Эральмон сколько хранится без холодильника + что делать, как сохранить?

Содержание

Всем привет, на связи Елена, в очередной раз делюсь с Вами своим опытом домохозяйки, в данный раз мы познакомимся с Эральмон сколько хранится без холодильника? Всегда после моих советов проверяйте их на практике и пишите свои комменты, чтобы при необходимости переработать и улучшить рекомендации, и сделать контент еще более полезным и уникальным.

Эральфон — официальная инструкция по применению

Регистрационный номер:

Торговое название препарата: Эральфон®

Международное непатентованное название:

Лекарственная форма:

Состав
1 ампула (1 мл) содержит в качестве активного вещества Эпоэтин альфа (Рэпоэтин-СП -рекомбинантный эритропоэтин человека) 1000 ME, 2000 ME, 4000 ME или 10 000 ME
1 шприц (0,3 мл) содержит в качестве активного вещества Эпоэтин альфа (Рэпоэтин-СП -рекомбинантный эритропоэтин человека) 1000 ME или 2000 ME
1 шприц (0,5 мл) содержит в качестве активного вещества Эпоэтин альфа (Рэпоэтин-СП -рекомбинантный эритропоэтин человека) 2000 ME
1 шприц (0,6 мл) содержит в качестве активного вещества Эпоэтин альфа (Рэпоэтин-СП -рекомбинантный эритропоэтин человека) 10 000 ME
1 шприц (1 мл) содержит в качестве активного вещества Эпоэтин альфа (Рэпоэтин-СП -рекомбинантный эритропоэтин человека) 10 000 ME
Вспомогательные вещества: альбумина раствор, натрия цитрат пентасесквигидрат или натрия цитрата дигидрат, натрия хлорид, лимонной кислоты моногидрат, вода для инъекций.

Описание: прозрачная бесцветная жидкость

Фармакотерапевтическая группа:

Код АТХ: ВОЗХА

Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Эпоэтин альфа — гликопротеид, специфически стимулирующий эритропоэз, активирует цитоз и созревание эритроцитов из клеток-предшественников эритроцитарного ряда. Рекомбинантный эпоэтин альфа синтезируется в клетках млекопитающих, в которые встроен ген, кодирующий человеческий эритропоэтин. По своему составу, биологическим и иммунологическим свойствам эпоэтин альфа идентичен природному эритропоэтину человека. Введение эпоэтина альфа приводит к повышению уровней гемоглобина и гематокрита, улучшению кровоснабжения тканей и работы сердца. Наиболее выраженный эффект от применения эпоэтина альфа наблюдается при анемиях, обусловленных хронической почечной недостаточностью. В очень редких случаях, при длительном применении эритропоэтина для терапии анемических состояний может наблюдаться образование нейтрализующих антител к эритропоэтину с развитием парциальной красноклеточной аплазии или без неё.

Фармакокинетика
При внутривенном введении эпоэтина альфа у здоровых лиц и больных с уремией период полувыведения составляет 5-6 ч. При подкожном введении эпоэтина альфа его концентрация в крови нарастает медленно и достигает максимума в период от 12 до 18 ч после введения, период полувыведения составляет 16-24 часа. Биодоступность эпоэтина альфа при подкожном введении составляет 25-40%. Не кумулирует.

Показания к применению
— анемия у больных с хронической почечной недостаточностью, в том числе, находящихся на гемодиализе;
— профилактика и лечение анемий у больных с солидными опухолями, анемия у которых стала следствием проведения противоопухолевой терапии;
— профилактика и лечение анемий у больных инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), вызванных применением зидовудина, при уровне эндогенного эритропоэтина менее 500 МЕ/мл;
— профилактика и лечение анемий у больных с миеломной болезнью, неходжскинскими лимфомами низкой степени злокачественности, хроническим лимфолейкозом, у больных с ревматоидным артритом;
— лечение и профилактика анемии у недоношенных детей, родившихся с низкой массой тела до 1,5 кг;
— в рамках предепозитной программы перед обширным хирургическим вмешательством у больных с уровнем гематокрита, равным 33-39%, для облегчения сбора аутологичной крови и уменьшения риска, связанного с использованием аллогенных гемотрансфузий, если ожидаемая потребность в переливаемой крови превышает количество, которое можно получить методом аутологичного сбора без применения эпоэтина альфа;
-перед проведением обширной операции с ожидаемой кровопотерей 900-1800 мл у взрослых пациентов, не имеющих анемии или с легкой и средней степенью анемии (уровень гемоглобина 100-130 г/л) для уменьшения потребности в аллогенных гемотрансфузиях и облегчения восстановления эритропоэза.

Противопоказания
— повышенная чувствительность к препарату или его компонентам;
-парциальная красноклеточная аплазия после ранее проведенной терапии каким-либо эритропоэтином;
— неконтролируемая артериальная гипертензия;
— невозможность проведения адекватной антикоагулянтной терапии;
— при тяжелых окклюзионных заболеваниях коронарных, сонных, мозговых и периферических артерий и их последствиях, включая острый и недавно перенесенный инфаркт миокарда в острое нарушение мозгового кровообращения (в рамках предепозитной программы сбора крови перед хирургическими операциями).

С осторожностью
Злокачественные новообразования, эпилептический синдром (в т.ч. при наличии в тромбоцитоз, тромбоз (в анамнезе), серповидно-клеточная анемия, железо-, фолиеводефицитные состояния, порфирия, хроническая печеночная недостаточность. Так как нет достаточного опыта применения эритропоэтина при беременности и человека, эпоэтин альфа следует назначать только в том случае, если ожидаемые преимущества его применения превышают возможный риск для плода и матери. Неизвестно, выделяется эпоэтин альфа с грудным молоком.

Способ применения и дозы
Лечение анемии у больных с хронической почечной недостаточностью
Взрослые пациенты, находящиеся на гемодиализе
Эральфон® вводят подкожно или внутривенно в конце сеанса диализа. При изменении способа введения препарат вводят в прежней дозе, затем, дозу при необходимости корректируют (при подкожном способе введения препарата, для достижения одинакового терапевтического эффекта требуется доза на 20-30% меньше, чем, при внутривенном введении). Лечение препаратом включает два этапа:

1. Этап коррекции: при подкожном введении препарата начальная разовая доза составляет 30 МЕ/кг 3 раза в неделю. При внутривенном введении препарата начальная разовая доза составляет 50 МЕ/кг. Период коррекции длится до момента достижения оптимального уровня гемоглобина (100-120 г/л у взрослых и 95-110 г/л у детей) и гемато крита (30-35 %). Эти показатели необходимо контролировать еженедельно.

Да, конечно, это очень важно, чтобы потом не тратиться на здоровье.

43.04%

Не особо, потому что ничего такого кроме сходить в туалет не будет.

26.8%

Смотрю по внешнему виду и если что использую после термической обработки.

30.15%

Проголосовало: 388

Возможны следующие ситуации:
1) Гематокрит повышается от 0,5 до 1,0 % в неделю. В этом случае дозу не изменяют до достижения оптимальных показателей.
2) Скорость прироста гематокрита менее 0,5% в неделю. В этом случае необходимо повышение разовой дозы в 1,5 раза.
3) Скорость прироста более 1,0 % в неделю. В этом случае необходимо снизить разовую дозу препарата в 1,5 раза.
4) Гематокрит остается низким или снижается. Необходимо проанализировать причины резистентности.

Эффективность терапии зависит от правильно подобранной индивидуальной схемы лечения.

2. Этап поддерживающей терапии: для поддержания гематокрита на уровне 30-35% дозу препарата, применяемую на этапе коррекции следует уменьшить в 1,5 раза. Затем поддерживающую дозу препарата подбирают индивидуально, с учетом динамики уровней гематокрита и гемоглобина.

У детей, находящихся на гемодиализе, начальная доза составляет 50 ЕД/кг 3 раза в неделю. При необходимости разовую дозу повышают 1 раз в 4 нед на 25 ЕД/кг до достижения оптимальной концентрации гемоглобина. Поддерживающая доза у детей с массой тела менее 10 кг — 75-150 ЕД/кг (в среднем 100 ЕД/кг), 10-30 кг — 60-150 ЕД/кг (в среднем 75 ЕД/кг), более 30 кг — 30-100 ЕД/кг (в среднем 33 ЕД/кг).

Взрослым преддиализным пациентам начальная доза вводится подкожно или внутривенно 3 раза по 50 ЕД/кг в неделю. При необходимости разовую дозу увеличивают один раз в 4 нед. на 25 ЕД/кг до достижения оптимальной концентрации гемоглобина. Поддерживающая доза — 17-33 ЕД/кг 3 раза в неделю.

Профилактика и лечение анемии у больных с солидными опухолями
Перед началом лечения рекомендуется провести определение уровня эндогенного эритропоэтина. При концентрации сывороточного эритропоэтина менее 200 МЕ/мл, начальная доза препарата составляет при внутривенном способе введения 150 МЕ/кг 3 раза в неделю. Если через 4 недели лечения уровень гемоглобина повысился и составляет не менее 10 г/л или количество ретикулоцитов увеличилось более чем на 40 000 клеток/мкл свыше исходного уровня, то доза препарата остается прежней (150 МЕ/кг массы тела). Если через 4 недели лечения повышение уровня гемоглобина составляет менее 10 г/л и повышение количества ретикулоцитов составляет менее 40 000 клеток/мкл по сравнению с исходным уровнем, то в течение следующих 4 недель дозу увеличивают до 300 МЕ/кг массы тела. Если после дополнительных 4 недель лечения при дозе препарата 300 МЕ/кг уровень гемоглобина повысился и составляет не менее 10 г/л или количество ретикулоцитов увеличилось более чем на 40 000 клеток/мкл, то сохраняют существующую дозу препарата (300 МЕ/ кг массы тела). Если через 4 недели лечения в дозе 300 МЕ/кг массы тела уровень гемоглобина повышается менее чем на 10 г/л и повышение количества ретикулоцитов составляет менее 40 000 клеток/мкл по сравнению с исходным уровнем, лечение следует прекратить. В случае повышения уровня гемоглобина более чем на 20 г/л в течение месяца, дозу препарата необходимо уменьшить на 25%. Если уровень гемоглобина превышает 140 г/л, необходимо приостановить лечение до снижения уровня гемоглобина ниже 120 г/л v затем продолжить введение препарата в дозе на 25% ниже первоначальной.

Терапия препаратом должна продолжаться в течение одного месяца после окончания курса химиотерапии.

Уровень ферритина сыворотки (или уровень сывороточного железа) необходимо определять у всех пациентов до начала и в процессе лечения препаратом. При необходимости назначается дополнительный прием железа.

Профилактика и лечение анемии у больных е ВИЧ инфекцией
Рекомендуется до начала лечения препаратом Эральфон® определить исходный уровень эндогенного эритропоэтина в сыворотке крови. Проведенные исследования показывают, что при уровне эритропоэтина более 500 МЕ/мл эффект от терапии препаратом маловероятен.

1. Этап коррекции: препарат назначается в дозе 100 МЕ/кг 3 раза в неделю подкокно или внутривенно в течение 8 недель. Если по истечении 8 недель терапии не удалось достичь удовлетворительного эффекта (например, снизить потребность в гемотрансфузиях или добиться повышения уровня гемоглобина), доза может поэтапно увеличиваться (не чаще, чем 1 раз в 4 недели) на 50-100 МЕ/кг 3 раза в неделю. Если не удалось достигнуть удовлетворительного эффекта от терапии препаратом Эральфон® в дозе 300 МЕ/кг 3 раза в неделю, то появление ответа на дальнейшую терапию в более высоких дозах маловероятно.

2. Этап поддерживающей терапии: после достижения удовлетворительного эффекта в фазе коррекции анемии поддерживающая доза должна обеспечить уровень гематокрита в пределах 30-35% в зависимости от изменения дозы зидовудина, наличия сопутствующих инфекционных или воспалительных заболеваний. При гематокрите более 40%, следует прекратить введение препарата до снижения гематокрита до 36%. При возобновлении терапии доза эпоэтина альфа должна быть снижена на 25% с последующей корректировкой для поддержания требуемого уровня гематокрита. Уровень ферритина сыворотки (или уровень сывороточного железа) необходимо определять у всех пациентов до начала и в процессе лечения препаратом. При необходимости назначается дополнительный прием железа.

Профилактика и лечение анемии у больных с миеломной болезнью, неходжскинскими лимфомами низкой степени злокачественности и с хроническим лимфолейкозом.
У этих больных целесообразность лечения эпоэтином альфа обусловливается неадекватным синтезом эндогенного эритропоэтина на фоне развития анемии. При уровне гемоглобина ниже 100 г/л и сывороточного эритропоэтина ниже 100 МЕ/мл Эральфон® вводят подкожно в стартовой дозе 100 МЕ/кг три раза в неделю. Лабораторный контроль гемодинамических показателей проводят еженедельно. При необходимости дозу препарата корректируют в сторону увеличения или уменьшения каждые 3-4 недели. Если при достижении недельной дозы 600 МЕ/кг увеличение уровня гемоглобина не наблюдается, дальнейшее применение эпоэтина альфа следует отменить как неэффективное.

Профилактика и лечение анемии у больных с ревматоидным артритом
У больных с ревматоидным артритом наблюдается подавление синтеза эндогенного эритропоэтина под влиянием повышенной концентрации провоспалительных цитокинов. Лечение анемии у этих больных проводят препаратом при подкожном введении в дозе 50-75 МЕ/кг: раза в неделю. При увеличении уровня гемоглобина менее чем на 10 г/л через 4 недели лечения, дозу препарата увеличивают до 150-200 МЕ/кг 3 раза в неделю. Дальнейшее повышение дозы * представляется нецелесообразным.

Лечение и профилактика анемии у недоношенных детей, родившихся с низкой массой тела.
Эральфон® вводят подкожно в дозе 200 МЕ/кг три раза в неделю, начиная с 6 дня жизни до достижения целевых показателей уровней гемоглобина и гематокрита, но не более 6 недель.

Взрослые пациенты, участвующие в программе сбора аутологичной крови перед хирургическими вмешательствами
Рекомендуется использовать внутривенное введение препарата. Эпоэтин альфа следует вводить по окончании процедуры сбора крови. Перед назначением препарата следует учесть все противопоказания к сбору аутологичной крови. Перед хирургическим вмешательством Эральфон® следует назначать 2 раза в неделю в течение 3 недель. При каждом посещении врача у больного забирают порцию крови (если гематокрит >33% и/или уровень гемоглобина >11C г/л) и сохраняют для аутологичной трансфузии. Рекомендуемая доза препарата Эральфон® — 600 МЕ/кг массы тела 2 раза в неделю.

При наличии анемии ее причина должна быть установлена до начала терапии эпоэтином альфа. Необходимо в кратчайшие сроки обеспечить адекватное поступление железа в организм, назначив перорально препарат железа в дозе 200 мг/сут (из расчета на двухвалентное железо) и поддерживать поступление железа на данном уровне в течение всего курса терапии.

Пациенты в пред- и послеоперационном периоде, не участвующие в программе сбора аутологичной крови.
Рекомендуется использовать подкожное введение препарата в дозе 600 МЕ/кг массы тела в неделю в течение 3 недель, предшествующих операции (21-й, 14-й и 7-й дни перед операцией), и в день операции. При необходимости, когда по медицинским показаниям необходимо сократить предоперационный период, Эральфон® можно назначать ежедневно в дозе 300 МЕ/кг массы тела в течение 10 дней до операции, в день операции и в течение 4 дней после операции. Если уровень гемоглобина в предоперационном периоде достигает 150 г/л и выше, применение эпоэтина альфа следует прекратить. До начала терапии эпоэтином альфа необходимо убедиться в отсутствии у пациентов дефицита железа.

Все пациенты должны получать адекватное количество железа (перорально 200 мг/сут из расчета на двухвалентное железо) на протяжении всего курса лечения. По возможности следует обеспечить дополнительное пероральное поступление железа до начала терапии эпоэтином альфа для обеспечения адекватного депо железа в организме больного.

Побочное действие
В начале лечения может отмечаться гриппоподобная симптоматика: головокружение, сонливость, лихорадочное состояние, головная боль, миалгия, артралгия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: дозозависимое повышение артериального давления, ухудшение течения артериальной гипертензии (чаще всего у пациентов с хронической почечной недостаточностью), в отдельных случаях — гипертонический криз, резкое повышение артериального давления с симптомами энцефалопатии (головная боль, спутанность сознания) и генерализованными тонико-клоническими судорогами.
Со стороны органов кроветворения: тромбоцитоз, в отдельных случаях — тромбозы шунта или артериовенозной фистулы (у пациентов на гемодиализе со склонностью к артериальной гипотензии или с аневризмой, стенозом и т.д.), аплазия эритроцитарного ростка.
Аллергические реакции: кожная сыпь (слабо или умеренно выраженная), экзема, крапивнифа, зуд, ангионевротический отек.
Местные реакции: гиперемия, жжение, слабая или умеренная болезненность в месте введения (чаще возникают при подкожном введении).
Со стороны лабораторных показателей: снижение концентрации ферритина в сыворотке, при уремии — гиперкалиемия, гиперфосфатемия.
Прочие: осложнения, связанные с нарушением дыхания или со снижением артериального давления, иммунные реакции (индукция образования антител), обострение порфирии.

Передозировка
Симптомы: усиление побочных эффектов.
Лечение: симптоматическое. При высоком уровне гемоглобина — кровопускание.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Снижает концентрацию циклоспорина из-за увеличения степени связывания его с эритроцитами (может возникнуть необходимость в коррекции дозы циклоспорина). Фармацевтически несовместим с растворами других лекарственных средств.

Особые указания
Во время лечения необходимо еженедельно контролировать артериальное давление и проводить общий анализ крови (включая тромбоциты, гематокрит, ферритин). В пред- и послеоперационном периоде уровня гемоглобина следует контролировать чаще, если исходный составлял 140 г/л. Необходимо помнить, что эпоэтин альфа при лечении анемии не заменяет гемотрансфузию, но снижает необходимость ее повторного применения. У больных с контролируемой артериальной гипертензией или тромботическими осложнениями в анамнезе может потребоваться повышение дозы гипотензивных лекарственных средств и/или антикоагулянтов соответственно. При назначении пациентам с печеночной недостаточностью возможно замедление метаболизма эпоэтина альфа и выраженное усиление эритропоэза. Безопасность применения препарата у этой категории пациентов не установлена. Хотя препарат стимулирует эритропоэз, нельзя полностью исключить возможность воздействия эпоэтина альфа на рост некоторых типов опухолей, в т.ч. костного мозга.

Следует учитывать возможность того, что предоперационное повышение уровня гемоглобина может служить предрасполагающим фактором к развитию тромботических осложнений. Перед проведением планового хирургического вмешательства пациенты должны получать адекватную профилактическую антиагрегантную терапию. В пред- и послеоперационном периоде прег арат не рекомендуют назначать пациентам с исходным уровнем гемоглобина более 150 г/л. У взрослых пациентов с хронической почечной недостаточночтью, клинически выраженной ишемической болезнью сердца или хронической сердечной недостаточностью уровень гемоглобина не должен превышать 100-120 г/л.

Перед началом лечения следует исключить возможные причины неадекватной реакции на препарат (дефицит железа, фолиевой кислоты, цианокобаламина, тяжелое отравление солями алюминия, сопутствующие инфекции, воспалительные процессы и травмы, скрытые кровотечения, гемолиз, фиброз костного мозга различной этиологии) и при необходимости скорректировать лечение.

До начала лечения следует оценить запасы железа в организме. У большинства больных с хронической почечной недостаточностью, у онкологических и ВИЧ-инфицированных пациентов концентрация ферритина в плазме уменьшается одновременно с увеличением уровня гематокрита. Концентрацию ферритина необходимо определять в течение всего курса лечения. Если она составляет менее 100 нг/мл, рекомендуется заместительная терапия препаратами железа для приема внутрь из расчета 200-300 мг/сут (100-200 мг/сут для детей). Недоношенным детям пероральная терапия препаратами железа в дозе 2 мг/сутки должна назначаться как можно раньше. Пациенты, сдающие аутологичную кровь и находящиеся в пред- или послеоперационном периоде, должны также получать адекватное количество железа внутрь в дозе 200 мг/сут. У пациентов с хронической почечной недостаточностью коррекция анемии может вызвать улучшение аппетита и увеличение всасывания калия и белков. Может потребоваться периодическая коррекция параметров диализа для поддержания концентрации мочевины, креатинина и калия в пределах нормы.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью необходимо контролировать зровень электролитов в сыворотке крови.

По имеющимся данным, применение эпоэтина альфа у преддиализных пациентов не ускоряет прогрессирование хронической почечной недостаточности. Из-за повышения гематокрита часто требуется увеличить дозу гепарина во время гемодиализа. При неадекватной гепаринизации возможны закупорка диализной системы, тромбоз сосудистого доступа, особенно у больных с тенденцией к гипотензии или с осложнениями артериовенозной фистулы (стеноз, аневризма и др.). У таких больных рекомендуется профилактика тромбозов.

При применении у женщин репродуктивного возраста с анемией на фоне хронической почечной недостаточности возможно возобновление менструаций. Пациентку следует предупредить о возможности наступления беременности и необходимости применения надежных методов контрацепции до начала терапии. В экспериментальных исследованиях на крысах и кроликах не обнаружено тератогенное действие при внутривенном введении в дозах до 500 ЕД/кг массы тела в сутки; в более высоких дозах отмечено слабое, статистически незначимое снижение фертильности.

В период лечения, до установления оптимальной поддерживающей дозы, пациентам с хронической почечной недостаточностью, необходимо соблюдать осторожность при воедении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (увеличение: риска повышения артериального давления в начале терапии).

Учитывая возможный более выраженный эффект препарата, его доза не должна превышать дозу рекомбинантного эритропоэтина, использовавшегося в предыдущем курсе лечения. В течение первых двух недель дозу не изменяют, оценивают соотношение доза/ответ. После этого доза может быть уменьшена или увеличена по вышепредставленной схеме.

Форма выпуска
Раствор для внутривенного и подкожного введения 1000 ME, 2000 ME, 4000 ME или 10000 ME
По 1 мл 1000 ME, 2000 ME, 4000 ME или 10000 ME в ампулы бесцветного нейтрального стекла.
По 5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку с покрытием или без него.
1 или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
По 0,3 мл 1000 ME; по 0,3 мл 2000 ME; по 0,5 мл 2000 ME; по 0,6 мл 10 000 ME; по| 1,0 мл 10 000 ME в шприцы.
По 3 шприца в контурную ячейковую упаковку с покрытием или без него.
1 или 2 контурные ячейковые упаковки с покрытием вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
1 или 2 контурные ячейковые упаковки без покрытия вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона с контролем первого вскрытия.
По 3 или 6 шприцев вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из кантона с перегородками или специальными гнездами и с контролем первого вскрытия.

Срок годности
2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения
Список Б. При температуре от 2 до 8 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска из аптек
По рецепту.

Способ применения и дозы
Лечение анемии у больных с хронической почечной недостаточностью
Взрослые пациенты, находящиеся на гемодиализе
Эральфон® вводят подкожно или внутривенно в конце сеанса диализа. При изменении способа введения препарат вводят в прежней дозе, затем, дозу при необходимости корректируют (при подкожном способе введения препарата, для достижения одинакового терапевтического эффекта требуется доза на 20-30% меньше, чем, при внутривенном введении). Лечение препаратом включает два этапа:

Эральфон ® (Eralfon)

Действующее вещество:

Содержание

Фармакологическая группа

Нозологическая классификация (МКБ-10)

3D-изображения

Состав

Раствор для внутривенного и подкожного введения	1 амп. (1 мл)
действующее вещество:
эпоэтин альфа (эритропоэтин человека рекомбинантный)	1000 МЕ
2000 МЕ
4000 МЕ
10000 МЕ
вспомогательные вещества: альбумина раствор в пересчете на сухой альбумин — 2,5/2,5/2,5/2,5 мг; натрия цитрата пентасесквигидрат — 5,8/5,8/5,8/5,8 мг или натрия цитрата дигидрат — 4,776/4,776/4,776/4,776 мг; натрия хлорид — 5,84/5,84/5,84/5,84 мг; лимонной кислоты моногидрат — 0,057/0,057/0,057/0,057 мг; вода для инъекций — до 1 мл

Раствор для внутривенного и подкожного введения	1 шприц (0,3 мл)
действующее вещество:
эпоэтин альфа (эритропоэтин человека рекомбинантный)	1000 МЕ
2000 МЕ
вспомогательные вещества: альбумина раствор в пересчете на сухой альбумин — 0,75/0,75 мг; натрия цитрата пентасесквигидрат — 1,74/1,74 мг или натрия цитрата дигидрат — 1,4328/1,4328 мг; натрия хлорид — 1,752/1,752 мг; лимонной кислоты моногидрат — 0,0171/0,0171 мг; вода для инъекций — до 0,3 мл

Раствор для внутривенного и подкожного введения	1 шприц (0,5 мл)
действующее вещество:
эпоэтин альфа (рекомбинантный эритропоэтин человека)	2000 МЕ
вспомогательные вещества: альбумина раствор в пересчете на сухой альбумин — 1,25 мг; натрия цитрата пентасесквигидрат — 2,9 мг или натрия цитрата дигидрат — 2,388 мг; натрия хлорид — 2,92 мг; лимонной кислоты моногидрат — 0,0285 мг; вода для инъекций — до 0,5 мл

Раствор для внутривенного и подкожного введения	1 шприц (0,4 мл)
действующее вещество:
эпоэтин альфа (эритропоэтин человека рекомбинантный)	4000 МЕ
вспомогательные вещества: альбумина раствор в пересчете на сухой альбумин — 1 мг; натрия цитрата пентасесквигидрат — 2,32 мг или натрия цитрата дигидрат — 1,9104 мг; натрия хлорид — 2,336 мг; лимонной кислоты моногидрат — 0,0228 мг; вода для инъекций — до 0,4 мл

Раствор для внутривенного и подкожного введения	1 шприц (0,6 мл)
действующее вещество:
эпоэтин альфа (эритропоэтин человека рекомбинантный)	10000 МЕ
вспомогательные вещества: альбумина раствор в пересчете на сухой альбумин — 1,5 мг; натрия цитрата пентасесквигидрат — 3,48 мг или натрия цитрата дигидрат — 2,8656 мг; натрия хлорид — 3,504 мг; лимонной кислоты моногидрат — 0,0342 мг; вода для инъекций — до 0,6 мл

Раствор для внутривенного и подкожного введения	1 шприц (1 мл)
действующее вещество:
эпоэтин альфа (рекомбинантный эритропоэтин человека)	10000 МЕ
вспомогательные вещества: альбумина раствор в пересчете на сухой альбумин — 2,5 мг; натрия цитрата пентасесквигидрат — 5,8 мг или натрия цитрата дигидрат — 4,776 мг; натрия хлорид — 5,84 мг; лимонной кислоты моногидрат — 0,057 мг; вода для инъекций — до 1 мл

Раствор для внутривенного и подкожного введения	1 шприц (0,3 мл)
действующее вещество:
эпоэтин альфа (эритропоэтин человека рекомбинантный)	3000 МЕ
5000 МЕ
вспомогательные вещества: альбумина раствор в пересчете на сухой альбумин — 0,75/0,75 мг; натрия цитрата пентасесквигидрат — 1,74/1,74 мг или натрия цитрата дигидрат — 1,4328/1,4328 мг; натрия хлорид — 1,752/1,752 мг; лимонной кислоты моногидрат — 0,0171/0,0171 мг; вода для инъекций — до 0,3 мл

Раствор для внутривенного и подкожного введения	1 шприц (0,5 или 0,6 мл)
действующее вещество:
эпоэтин альфа (эритропоэтин человека рекомбинантный)	20000 МЕ
вспомогательные вещества: альбумина раствор в пересчете на сухой альбумин — 1,25/1,5 мг; натрия цитрата пентасесквигидрат — 2,9/3,48 мг или натрия цитрата дигидрат — 2,388/2,8656 мг; натрия хлорид — 2,92/3,504 мг; лимонной кислоты моногидрат — 0,0285/0,0342 мг; вода для инъекций — до 0,5/0,6 мл

Раствор для внутривенного и подкожного введения
действующее вещество:
эпоэтин альфа (эритропоэтин человека рекомбинантный)	40000 МЕ
вспомогательные вещества: альбумина раствор в пересчете на сухой альбумин — 2,5 мг; натрия цитрата пентасесквигидрат — 5,8 мг или натрия цитрата дигидрат — 4,776 мг; натрия хлорид — 5,84 мг; лимонной кислоты моногидрат — 0,057 мг; вода для инъекций — до 1 мл

Описание лекарственной формы

Прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакодинамика

Эпоэтин альфа представляет собой очищенный гликопротеин, стимулирующий эритропоэз; влияет на деление и дифференциацию клеток-предшественников.

Он продуцируется клетками млекопитающих со встроенным геном, кодирующим синтез эритропоэтина человека. По биологическим свойствам эпоэтин альфа не отличается от человеческого эритропоэтина.

Белковая фракция составляет около 58% от молекулярной массы и состоит из 165 аминокислот. Четыре углеводородных цепи присоединены к белку тремя М-гликозидными связями и одной О-гликозидной связью. Молекулярный вес эритропоэтина составляет приблизительно 32000–40000 Да.

После введения препарата количество эритроцитов, ретикулоцитов, уровень Hb и скорость поглощения 59 Fe увеличиваются. На культуре клеток костного мозга показано, что эпоэтин альфа избирательно стимулирует эритропоэз, не оказывая влияния на лейкопоэз.

После введения единичной дозы эритропоэтина альфа (от 20000 до 160000 МЕ п/к), наблюдался дозозависимый ответ, оцененный по следующим фармакодинамическим маркерам: содержание ретикулоцитов, эритроцитов и Hb. Профиль концентрация-время с пиком и возвратом к базовой линии наблюдался для изменения числа ретикулоцитов. Менее четкий профиль наблюдался для эритроцитов и Hb. Все фармакодинамические маркеры возрастали в линейной зависимости с максимальным значением ответа при наиболее высоких дозах.

При сравнении введения одной дозы 40000 МЕ и 3 доз 150 МЕ/кг/нед, несмотря на различие профилей концентрация-время, фармакодинамический ответ был одинаковым для двух режимов дозирования. Дополнительно проводили сравнение режимов при введении 1 раз в неделю и 1 раз в 2 нед . В итоге, основываясь на результатах фармакодинамических исследований, режим 40000 МЕ однократно в неделю показал себя более эффективным, чем при однократном введении в 2 нед , несмотря на подобие показателей для ретикулоцитов.

Эритропоэтин альфа способен стимулировать эритропоэз у пациентов с анемией и ХПН , включая находящихся на гемодиализе. Первый очевидный ответ на введение эритропоэтина альфа с повышением числа ретикулоцитов наблюдался через 10 дней, с последующим повышением показателей гематокрита, эритроцитов и Hb, обычно в период от 2 до 6 нед . Ответ для Hb различается для отдельных пациентов и может зависеть от запасов железа и сопутствующих проблем со здоровьем.

В клинических исследованиях с участием пациентов от 0,5 до 18 лет эритропоэтин альфа вводился в режиме 75 МЕ/кг/нед в/в в 2 или 3 дозы после диализа, титрование дозы производилось на 75 МЕ/кг/нед с интервалом в 4 нед (до максимальных 300 МЕ/кг/нед) для достижения роста концентрации Hb 1 г/дл/мес. 81% пациентов достигли желаемого значения концентрации Hb: от 9,6 до 11,2 г/дл. При среднем времени лечения 11 нед и средней дозе 150 МЕ/кг/нед, из пациентов, достигших целевых результатов терапии, 90% находились на режиме введения 3 раза в неделю.

Пациенты с анемией, вызванной проведением химиотерапии

Эритропоэтин альфа при введении 3 раза в неделю или 1 раз в неделю показал способность повышать Hb и уменьшать потребность в переливании крови через месяц после начала химиотерапии у онкологических пациентов с анемией. Профили АДС фармакодинамических параметров (содержание эритроцитов, ретикулоцитов, Hb) были одинаковы для здоровых добровольцев и для пациентов после химиотерапии.

Взрослые участники программы сбора аутологичной крови перед обширным хирургическим вмешательством

Эритропоэтин альфа доказано стимулирует выработку эритроцитов с целью увеличить объем сбора аутологичной крови и останавливает снижение содержания Hb у взрослых пациентов, направленных на обширные хирургические операции, которые не собираются создавать запас собственной крови.

Взрослые пациенты перед ортопедическими операциями

Для пациентов перед обширным хирургическим вмешательством со значением показателя Hb до лечения от >10 до T_1/2 при в/в введении составляет 5–6 ч, вне зависимости от тяжести заболевания. V_d приблизительно равен объему плазмы. Концентрация препарата в сыворотке крови при п/к введении значительно ниже, чем при в/в введении. Уровень препарата в сыворотке крови повышается медленно и достигает максимума через 12–18 ч после п/к введения. T_1/2 при п/к введении составляет примерно 24 ч. Биодоступность препарата при п/к введении составляет около 25%.

Измерение концентрации эритропоэтина альфа после нескольких в/в инъекций при введении от 50 до 100 МЕ/кг выявило T_1/2 4 ч у здоровых добровольцев и более долгий T_1/2 у пациентов с ХПН — около 5 ч после доз 50, 100 и 150 МЕ/кг. Для детей T_1/2 составляет 6 ч. При анализах крови с интервалом как минимум 4 дня ожидаемые значения T_1/2 длительностью от 20,1 до 33 ч были отмечены у онкологических пациентов, получавших 667 и 1500 МЕ/кг эритропоэтина альфа в/в .

Сывороточные концентрации при п/к введении эритропоэтина альфа ниже, чем при в/в . Сывороточные концентрации нарастали медленно и достигали пиковых значений в период от 12 до 18 ч после п/к введения. Сывороточная C_max при п/к введении ниже пикового значения при в/в введении (примерно на 1/20 от значения).

Накопления не происходит: сывороточные концентрации остаются прежними, как для анализов через 24 ч после первого введения, так и через 24 ч после последнего введения. Профили концентрация-время для 1-й и 4-й нед были одинаковыми при нескольких введениях 600 МЕ/кг/раз еженедельно у здоровых добровольцев.

T_1/2 при п/к введении около 24 ч. Средние значения T_1/2 были (19,4+8,1) и (15+6,1) ч при нескольких введениях дозы 150 МЕ/кг 3 раза в неделю и 40000 МЕ раз в неделю соответственно.

В исследованиях сравнивали режимы дозирования эритропоэтина альфа: 40000 МЕ п/к 1 раз в неделю с 150 МЕ/кг п/к 3 раза в неделю у здоровых пациентов, были оценены следующие параметры: исходя из сравнения АПС, относительная биодоступность эритропоэтина альфа 40000 МЕ 1 раз в неделю сравнительно с 150 МЕ/кг 3 раза в неделю была 176%.

Биодоступность эритропоэтина альфа при п/к введении в дозе 120 МЕ/кг была значительно ниже, чем при в/в : около 20%.

Особые группы пациентов

Пожилой возраст. Данные фармакокинетических исследований не выявили существенных различий в T_1/2 для пациентов в возрасте 65 лет и старше.

Исследования у 7 новорожденных с низкой массой тела и 10 здоровых взрослых при в/в введении эритропоэтина альфа показали, что V_d был примерно от 1,5 до 2 раз выше у недоношенных детей, чем у здоровых добровольцев, а клиренс — примерно в 3 раза. Фармакокинетические показатели для здоровых добровольцев по сравнению с онкологическими пациентами с анемией, вызванной циклической химиотерапией, различались на 1-й нед применения (во время получения химиотерапии последними), но были одинаковым на 3-й нед (в отсутствие химиотерапии у пациентов с анемией), режим дозирования 150 МЕ/кг 3 раза в неделю или 40000 МЕ 1 раз в неделю.

Эпоэтин альфа обладает минимальной способностью индуцировать образование антител. Исследований канцерогенности не проводилось.

Эпоэтин альфа не вызывает мутаций бактериальных генов (тест Эймса), хромосомных аберраций в клетках млекопитающих, а также мутаций генов локуса НОРКТ. В ходе одного исследования было выявлено отсутствие различий в частоте возникновения фиброза костного мозга у пациентов, находившихся на диализе и получавших эпоэтин альфа в течение 3 лет, и у аналогичных пациентов, не получавших эпоэтин альфа. Тератогенность препарата у человека не изучена, у крыс и кроликов тератогенное действие эпоэтина альфа не обнаружено.

Показания препарата Эральфон ®

анемия, связанная с хронической почечной недостаточностью, у взрослых и детей, в т.ч. у пациентов, находящихся на гемо- или перитонеальном диализе;

анемия у взрослых онкологических пациентов при солидных (немиелоидных) опухолях, злокачественной лимфоме или множественной миеломе (для профилактики и лечения);

анемия у взрослых ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих терапию зидовудином, при уровне эндогенного эритропоэтина менее 500 МЕ/мл;

в рамках предепозитной программы перед обширным хирургическим вмешательством у пациентов с уровнем гематокрита, равным 33–39%, для облегчения сбора аутологичной крови и уменьшения риска, связанного с использованием аллогенных гемотрансфузий, если ожидаемая потребность в переливаемой крови превышает количество, которое можно получить методом аутологичного сбора без применения эпоэтина альфа;

перед проведением обширной операции с ожидаемой кровопотерей 900–1800 мл у взрослых пациентов, не имеющих анемии или с легкой и средней степенью анемии (уровень Hb 100–130 г/л) для уменьшения потребности в аллогенных гемотрансфузиях и облегчения восстановления эритропоэза.

Противопоказания

повышенная чувствительность к препарату или его компонентам;

неконтролируемая артериальная гипертензия;

парциальная красноклеточная аплазия после ранее проведенной терапии каким-либо эритропоэтином;

невозможность проведения адекватной антикоагулянтной терапии;

тяжелая патология коронарных, сонных, мозговых и периферических сосудов, включая недавно перенесенный инфаркт миокарда или острое нарушение мозгового кровообращения (в рамках предепозитной программы сбора крови перед обширной хирургической операцией);

период грудного вскармливания.

С осторожностью: эпилепсия, эпилептический синдром ( в т.ч. в анамнезе) или заболевания, которые могут спровоцировать эпилептическую активность (например, инфекции ЦНС или метастазы в мозг), тромбоцитоз, тромбоз (в анамнезе), облитерирующие заболевания периферических сосудов и другие сосудистые осложнения, подагра, серповидно-клеточная анемия, железо-, В₁₂— или фолиеводефицитные состояния, ишемическая болезнь сердца.

Если количество ретикулоцитов менее 20000 мм 3 (или менее 20000/мкл, или менее 0,5%), количество тромбоцитов и лейкоцитов в норме и отсутствуют другие причины потери эффективности, необходимо провести анализ на наличие антител к эритропоэтину и исследование костного мозга для диагностики парциальной красноклеточной аплазии.

При подозрении на парциальную красноклеточную аплазию следует немедленно прекратить лечение эпоэтином альфа. Не следует назначать аналогичные препараты в связи с возможностью перекрестной реакции антител к эритропоэтину с другими эритропоэтинами. По показаниям может быть проведена соответствующая терапия (гемотрансфузии).

Эпоэтин альфа, будучи ростовым фактором, может оказывать стимулирующее действие на некоторые типы опухолей, особенно на злокачественные новообразования костного мозга.

Применение при беременности и кормлении грудью

Данные о применении эритропоэтина альфа у беременных женщин отсутствуют. Исследования на животных показали наличие у эритропоэтина альфа репродуктивной токсичности. Применение препарата при беременности не рекомендовано.

Неизвестно, проникает ли эритропоэтин альфа в грудное молоко. Применение препарата в период грудного вскармливания не рекомендовано.

Побочные действия

Во время терапии эпоэтином альфа наиболее часто наблюдается дозозависимое повышение АД или ухудшение течения уже существующей артериальной гипертензии. Необходимо адекватно контролировать АД , особенно в начале терапии эпоэтином альфа. Также очень часто наблюдались диарея, тошнота, повышение температуры, рвота. Гриппоподобный синдром чаще всего наблюдался в начале терапии.

У пациентов, получающих эритропоэтинстимулирующие препараты, наблюдалась повышенная частота тромботических сосудистых явлений.

Отмечались реакции гиперчувствительности, включая сыпь, крапивницу, анафилактические реакции и ангионевротический отек.

Гипертонический криз с энцефалопатией и судорогами, требующий интенсивной терапии, наблюдался во время терапии эритропоэтином у пациентов, ранее имевших нормальное или пониженное АД . Рекомендуется внимательно наблюдать за возникновением внезапных мигренеподобных головных болей.

Ниже указаны нежелательные реакции, наблюдавшиеся у пациентов. Частоту нежелательных реакций классифицировали следующим образом: очень часто (≥10%); часто (≥1 и в т.ч. инсульт, включающий церебральный инфаркт и внутримозговое кровоизлияние), транзиторная ишемическая атака, гипертоническая энцефалопатия.

Офтальмологические нарушения: неустановленной частоты — тромбоз сетчатки.

Со стороны ССС : часто — артериальная гипертензия ( в т.ч. гипертонический криз), артериальные и венозные ( в т.ч. летальные случаи) тромбозы и эмболии: ТГВ , артериальный тромбоз ( в т.ч. инфаркт миокарда), тромбоз артериовенозного шунта аневризмы, эмболия легочной артерии.

Со стороны ЖКТ : очень часто — тошнота, диарея, рвота.

Со стороны дыхательной системы: часто — кашель, неустановленной частоты — заложенность дыхательных путей.

Со стороны кожи: часто — кожная сыпь; неустановленной частоты — крапивница, ангионевротический отек.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — миалгия, артралгия, боль в костях, боль в конечностях.

Нарушения метаболизма и питания: нечасто — гиперкалиемия.

Другие: очень часто — повышение температуры, часто — гриппоподобный синдром, озноб, периферические отеки, реакции в месте введения препарата, тромбоз шунта ( в т.ч. компонент диализа), неустановленной частоты — порфирия, неэффективность препарата.

Взаимодействие

Данных о взаимодействии эпоэтина альфа с другими ЛС нет. Препараты, которые снижают эритропоэз, могут ослаблять действие эритропоэтина альфа. Однако возможно влияние на концентрацию циклоспорина при одновременном применении, вследствие этого требуется дополнительный контроль уровня циклоспорина в сыворотке крови с последующей его коррекцией.

Нельзя разводить и переливать препарат из оригинальной в какую-либо другую емкость, нельзя вводить Эральфон ® в смеси с другими ЛС .

У пациентов с метастазирующим раком груди, которым назначен одновременный прием эпоэтина альфа п/к в дозировке 40000 МЕ/мл и трастузумаба в дозировке 6 мг/кг, введение эпоэтина альфа не влияет на фармакокинетику трастузумаба.

Способ применения и дозы

Перед применением следует внимательно осмотреть раствор на предмет наличия видимых частиц или изменения цвета. Препарат не следует встряхивать, т.к. это может привести к денатурации гликопротеина и потере активности препарата. Эральфон ® не содержит консервантов, поэтому индивидуальная упаковка предназначена для однократного использования.

В/в введение. Продолжительность инъекции составляет не менее 1–5 мин. Более медленное введение предпочтительнее для пациентов, у которых отмечается гриппоподобный синдром на введение препарата. Пациентам, находящимся на гемодиализе, инъекция препарата производится через иглу в фистулу по завершении процедуры диализа. Для промывания соединительных трубок, а также для обеспечения удовлетворительного введения препарата в систему циркуляции после инъекции препарата Эральфон ® вводят 10 мл изотонического раствора хлорида натрия.

Запрещается вводить препарат в виде в/в инфузии или смешивать его с другими ЛС .

П/к инъекции. Максимальный объем одной п/к инъекции не должен превышать 1 мл, при необходимости введения бóльших объемов следует использовать несколько точек введения. Препарат вводят под кожу плеча, бедра, передней брюшной стенки.

При изменении способа введения препарат вводят в прежней дозе, затем дозу при необходимости корректируют (для достижения одинакового терапевтического эффекта при п/к введении требуется доза на 20–30% меньше, чем при в/в введении).

У пациентов ХПН Эральфон ® может применяться в/в и п/к . В/в введение препарата предпочтительно для пациентов, находящихся на гемодиализе. У пациентов с ХПН , не получающих диализ, и пациентов, находящихся на перитонеальном диализе, препарат может вводиться п/к .

Оптимальное содержание Hb для взрослых пациентов составляет 100–120 г/л, для детей — 95–110 г/л.

При наличии у пациентов сопутствующей клинически выраженной ИБС или ХСН поддерживаемый уровень Hb не должен превышать верхний предел оптимального значения.

Доза препарата составляет 50 МЕ/кг. В процессе подбора доза препарата Эральфон ® увеличивается, если уровень Hb повышается менее чем на 10 г/л/мес.

Клинически значимое увеличение уровня Hb обычно не наблюдается в срок менее 2 нед , а некоторым пациентам может потребоваться 6–10 нед .

При достижении нормального значения уровнек5я Hb доза препарата должна быть уменьшена до 25 МЕ/кг для того, чтобы не допустить превышения нормы уровня Hb. Доза должна быть уменьшена при достижении уровня Hb 120 г/л. Уменьшение дозы может быть достигнуто путем отмены одного введения в неделю или уменьшением вводимой дозы.

Взрослые пациенты, находящиеся на гемодиализе

У пациентов, находящихся на гемодиализе, Эральфон ® предпочтительно применять в/в .

Лечение делится на 2 фазы — фаза коррекции анемии и поддерживающая фаза.

Фаза коррекции анемии. Эральфон ® вводится из расчета 50 МЕ/кг 3 раза в неделю. При необходимости дозу можно увеличивать (не чаще, чем 1 раз в 4 нед) на 25 МЕ/кг 3 раза в неделю до достижения оптимального содержания Hb.

Поддерживающая терапия. обычная доза для поддержания оптимального содержания Hb составляет 30–100 МЕ/кг 3 раза в неделю. Имеющиеся данные позволяют предположить, что пациентам с тяжелой анемией (содержание Hb в/в , так и п/к способ введения препарата Эральфон ® .

Фаза коррекции анемии. Препарат вводится из расчета 50 МЕ/кг 2 раза в неделю. При необходимости дозу можно поэтапно увеличивать на 25 МЕ/кг (не чаще, чем 1 раз в 4 нед) 2 раза в неделю до достижения оптимального содержания Hb.

Поддерживающая фаза. Обычная доза для поддержания оптимального Hb составляет от 25 до 50 МЕ/кг 2 раза в неделю.

Взрослые пациенты с ХПН , не получающие диализ

У пациентов с ХПН , не получающих диализ, возможен как в/в , так и п/к способ введения препарата Эральфон ® .

Фаза коррекции анемии. Эральфон ® вводится из расчета 50 МЕ/кг 3 раза в неделю. При необходимости дозу можно увеличивать (не чаще, чем один раз в 4 нед) на 25 МЕ/кг 3 раза в неделю до достижения оптимального содержания Hb.

Поддерживающая фаза. Обычная доза для поддержания оптимального содержания Hb составляет от 17 до 33 МЕ/кг 3 раза в неделю.

Дети, находящиеся на гемодиализе, вне зависимости от возраста

Фаза коррекции анемии. Эральфон ® вводится из расчета 50 МЕ/кг 3 раза в неделю в/в . При необходимости дозу можно увеличивать (не чаще, чем один раз в 4 нед) на 25 МЕ/кг 3 раза в неделю до достижения оптимального содержания Hb.

Поддерживающая фаза. Обычно детям с массой тела до 30 кг требуется бóльшая поддерживающая доза, чем взрослым и детям с массой тела более 30 кг. В ходе клинических исследований после шестимесячной терапии эпоэтином альфа были установлены следующие поддерживающие дозы эпоэтина альфа (см. таблицу).

Масса тела, в кг	Доза препарата, МЕ/кг 3 раза в неделю
Обычная поддерживающая	Медиана
30	30–100	33

Имеющиеся данные позволяют предположить, что пациентам с тяжелой анемией (Hb ® вводится п/к . Оптимальное содержание Hb должно составлять 100–120 г/л у мужчин и женщин и не должно быть превышено.

Начальная доза для профилактики или лечения анемии должна составлять 150 МЕ/кг 3 раза в неделю п/к . В качестве альтернативы начальная доза может составлять 40000 МЕ 1 раз в неделю п/к .

Если после четырех недель лечения содержание Hb повысилось и составляет не менее 10 г/л или количество ретикулоцитов увеличилось более чем на 40000 клеток/мкл выше исходного количества доза препарата Эральфон ® остается прежней.

Если после 4 нед лечения повышение содержания Hb составляет менее 10 г/л и повышение количества ретикулоцитов составляет менее 40000 клеток/мкл по сравнению с исходным количеством в течение следующих 4 нед дозу увеличивают до 300 МЕ/кг 3 раза в неделю или до 60000 МЕ 1 раз в неделю.

Если после дополнительных 4 нед лечения при дозе препарата Эральфон ® 300 МЕ/кг 3 раза в неделю или 60000 МЕ 1 раз в неделю содержание Hb повысилось и составляет не менее 10 г/л или количество ретикулоцитов увеличилось более чем на 40000 клеток/мкл, то сохраняют существующую дозу препарата Эральфон ® . Если после 4 нед лечения в дозе 300 МЕ/кг или 60000 МЕ 1 раз в неделю содержание Hb повышается менее чем на 10 г/л и повышение количества ретикулоцитов составляет менее 40000 клеток/мкл по сравнению с исходным количеством, лечение следует прекратить.

В случае повышения содержания Hb более чем на 20 г/л в течение месяца или достижения содержания Hb 120 г/л дозу препарата необходимо уменьшить на 25%. Если содержание Hb превышает 120 г/л, необходимо приостановить лечение до снижения Hb ниже 120 г/л и затем продолжить введение препарата Эральфон ® в дозе на 25% ниже первоначальной.

Терапия препаратом Эральфон ® должна продолжаться в течение 1 мес после окончания курса химиотерапии.

ВИЧ-инфицированные пациенты, получающие терапию зидовудином

Рекомендуется до начала лечения препаратом Эральфон ® определить исходный уровень эндогенного эритропоэтина в сыворотке крови. Проведенные исследования показывают, что при уровне эритропоэтина более 500 МЕ/мл эффект от терапии препаратом Эральфон ® маловероятен.

Фаза коррекции анемии. Препарат назначается в дозе 100 МЕ/кг 3 раза в неделю п/к или в/в в течение 8 нед . Если по истечении 8 нед терапии не удалось достичь удовлетворительного эффекта (например, снизить потребность в гемотрансфузиях или добиться повышения Hb), доза может поэтапно увеличиваться (не чаще, чем один раз в 4 нед) на 50–100 МЕ/кг 3 раза в неделю. Если не удалось достигнуть удовлетворительного эффекта от терапии препаратом Эральфон ® в дозе 300 МЕ/кг 3 раза в неделю, то появление ответа на дальнейшую терапию в более высоких дозах маловероятно.

Поддерживающая фаза. После достижения удовлетворительного эффекта в фазе коррекции анемии, поддерживающая доза должна обеспечить гематокрит в пределах 30–35% в зависимости от изменения дозы зидовудина, наличия сопутствующих инфекционных или воспалительных заболеваний. При гематокрите более 40%, следует прекратить введение препарата Эральфон ® до снижения гематокрита до 36%. При возобновлении терапии доза эпоэтина альфа должна быть снижена на 25% с последующей корректировкой для поддержания требуемого гематокрита.

Содержание Hb у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих терапию зидовудином не должно превышать 120 г/л.

Уровень ферритина сыворотки (или уровень сывороточного железа) необходимо определять у всех пациентов до начала и в процессе лечения препаратом Эральфон ® . При необходимости назначается дополнительный прием железа.

Взрослые пациенты, участвующие в программе сбора аутологичной крови перед хирургическими вмешательствами

Рекомендуется использовать в/в путь введения препарата. Эпоэтин альфа следует вводить по окончании процедуры сбора крови.

Перед назначением препарата Эральфон ® следует учесть все противопоказания к сбору аутологичной крови. При каждом посещении врача у пациента забирают порцию крови (если уровень гематокрита равен 33–39% и/или уровень Hb равен 100–130 г/л) и сохраняют для аутологичной трансфузии. Рекомендуемая доза препарата Эральфон ® — 600 МЕ/кг в/в 2 раза в неделю в течение 3 нед до операции. Уровень ферритина сыворотки (или уровень сывороточного железа) необходимо определять у всех пациентов до начала и в процессе лечения препаратом Эральфон ® . При необходимости назначается дополнительный прием железа.

При наличии анемии ее причина должна быть установлена до начала терапии препаратом Эральфон ® .

Пациенты в пред- и послеоперационном периоде, не участвующие в программе сбора аутологичной крови

Рекомендуется использовать п/к способ введения препарата в дозе 600 МЕ/кг/нед на протяжении 3 нед , предшествующих операции (21-, 14- и 7-й дни перед операцией), и в день операции. При необходимости, когда по медицинским показаниям необходимо сократить предоперационный период, Эральфон ® можно назначать ежедневно в дозе 300 МЕ/кг в течение 10 дней до операции, в день операции и в течение 4 дней после операции. При содержании Hb ® в дозировке 300 МЕ/кг в день. Если содержание Hb достигает 150 г/л и выше, применение эпоэтина следует прекратить.

Устройство и порядок работы со шприцем с автоматическим устройством защиты иглы

3. Защитный кожух.

4. Защитный колпачок.

После завершения инъекции игла и шприц переместятся назад в защитное устройство.

Следует принимать во внимание, что необходимо избегать контакта с зажимами во время подготовки шприца. Устройство активируется путем нажатия на шток до зажимов.

Внимательно осмотреть преднаполненный стеклянный шприц с защитным устройством. Снять защитный колпачок с иглы.

Провести инъекцию согласно стандартной процедуре.

Нажать на шток большим пальцем и удерживать до тех пор, пока вся доза препарата не будет введена.

Извлечь иглу, отпустить шток, позволить защитному кожуху переместиться вперед до тех пор, пока игла полностью не будет защищена и заблокирована на месте.

Порядок работы со шприцем с неавтоматическим устройством защиты иглы

Провести инъекцию согласно стандартной процедуре. Следует принимать во внимание, что при проведении инъекции необходимо держать пальцы на защитном кожухе, чтобы предотвратить преждевременную активацию защитного устройства.

После инъекции переместить защитное устройство вдоль иглы. Звуковой щелчок укажет на правильность действия. Во время всей процедуры пальцы должны находиться позади иглы.

Передозировка

Симптомы: усиление побочных эффектов.

Лечение: симптоматическое. При высоком уровне Hb — кровопускание.

Особые указания

До и после начала терапии препаратом Эральфон ® необходимо адекватно контролировать АД . Препарат Эральфон ® следует применять с осторожностью при наличии нелеченой или плохо контролируемой артериальной гипертензии. Во время терапии препаратом Эральфон ® может понадобиться назначение антигипертензивной терапии. При невозможности снизить давление антигипертензивными средствами терапию препаратом Эральфон ® необходимо прекратить.

Гипертонический криз, сопровождаемый энцефалопатией и судорогами, требующий немедленного медицинского вмешательства, также может произойти во время терапии препаратом Эральфон ® у пациентов, ранее имевших нормальное или пониженное АД . Особое внимание должно быть уделено внезапно возникшей стреляющей мигренеподобной головной боли как возможному сигналу наступления криза (см. «Побочные действия»).

Эпоэтин альфа также следует с осторожностью использовать у пациентов с ХПН . Безопасность эпоэтина альфа у пациентов с нарушением функции печени не установлена. Вследствие сниженного метаболизма у пациентов с нарушением функции печени при применении эпоэтина альфа может происходить усиление эритропоэза.

У пациентов, получавших эритропоэтинстимулирующие препараты, наблюдалось повышение частоты тромботических сосудистых явлений, например венозные и артериальные тромбозы и эмболии (включая несколько случаев со смертельным исходом), такие как ТГВ , эмболия легочной артерии, тромбоз сетчатки и инфаркт миокарда. Кроме того, отмечались нарушения мозгового кровообращения (включая инфаркт головного мозга, внутримозговое кровоизлияние и транзиторные ишемические атаки). Следует тщательно сопоставлять отмеченный риск тромботических сосудистых явлений и пользу от лечения эпоэтином альфа, в особенности у пациентов с наличием факторов риска. У всех пациентов следует проводить тщательный мониторинг уровня Hb из-за потенциально повышенного риска развития тромбоэмболических явлений и смертельных исходов, наблюдаемого у пациентов, с повышенным уровнем Hb в случае терапии препаратом Эральфон ® .

Безопасность и эффективность терапии эпоэтином альфа у пациентов с фоновыми гематологическими заболеваниями, например такими, как гемолитическая анемия, СКА , талассемия, изучена не была.

При лечении препаратом Эральфон ® требуется регулярный контроль уровня тромбоцитов, особенно в течение первых 8 нед , т.к. возможно развитие дозозависимого относительного повышения количества тромбоцитов, которое нормализуется в дальнейшем без отмены терапии; в редких случаях отмечается абсолютное повышение числа тромбоцитов.

Перед началом терапии эпоэтином альфа, а также при принятии решения о повышении его дозы следует провести оценку и лечение других причин анемии (дефицит железа, фолиевой кислоты или витамина В₁₂, интоксикация алюминием, инфекция или воспаление, кровопотеря, гемолиз и фиброз костного мозга любого генеза). В большинстве случаев значения уровня ферритина в сыворотке крови снижаются одновременно с увеличением гематокрита. Для достижения оптимального ответа на эпоэтин альфа следует обеспечить адекватные запасы железа, с введением при необходимости дополнительного приема железосодержащих препаратов:

— пациентам с ХПН рекомендуется дополнительный прием железосодержащих препаратов (элементарного железа 200–300 мг/сут перорально у взрослых и 100–200 мг/сут перорально у детей) в случае уровня ферритина сыворотки ниже 100 нг/мл;

— пациентам с онкологическим заболеванием рекомендуется дополнительный прием железосодержащих препаратов (элементарного железа 200–300 мг/сут перорально) в случае насыщения трансферрина менее 20%;

— пациентам программы сбора аутологичной крови рекомендуется дополнительный прием железосодержащих препаратов (элементарного железа 200 мг/сут перорально) в течение нескольких недель перед началом сбора аутологичной крови, с целью достижения больших запасов железа перед началом терапии эпоэтином альфа, а также в течение всего курса терапии эпоэтином альфа;

— пациентам, которым назначена большая плановая ортопедическая операция, рекомендуется дополнительный прием железосодержащих препаратов (элементарного железа 200 мг/сут перорально) в течение всего курса терапии эпоэтином альфа. При возможности, применение препаратов, содержащих железо, следует начать до начала терапии эпоэтином альфа, чтобы создать достаточные запасы железа.

Очень редко у пациентов, получавших лечение эпоэтином альфа, в начале лечения наблюдались обострения порфирии. У пациентов с порфирией эпоэтин альфа следует использовать с осторожностью.

Средства, стимулирующие эритропоэз, необязательно эквивалентны. Поэтому следует уточнить, что пациентов следует переводить с одного препарата, стимулирующего эритропоэз (такого как Эральфон ® ), на другой только с одобрения лечащего врача.

У пациентов с ХПН , получавших лечение п/к введением эпоэтина очень редко, спустя месяцы и годы лечения отмечалась антителоопосредованная истинная эритроцитарная аплазия (ИЭА).

Изредка отмечались также случаи этого заболевания у пациентов с гепатитом С, получавших лечение интерфероном и рибавирином, когда одновременно проводилось лечение эритропоэтинстимулирующими препаратами, поэтому они не одобрены для лечения анемии, связанной с гепатитом С.

У пациентов с ХПН , у которых возникает внезапное снижение эффективности, определяемое по снижению Hb (1–2 г/дл/мес) с повышением потребности в трансфузиях, необходимо провести подсчет количества ретикулоцитов и обследовать на наличие типичных причин отсутствия ответа (например, дефицит железа, фолиевой кислоты или витамина В₁₂, интоксикация алюминием, инфекция или воспаление, кровопотеря, гемолиз и фиброз костного мозга любого генеза). Если количество ретикулоцитов, скорректированное с учетом анемии (т.е. ретикулоцитарный индекс), низкое ( мм 3 или ХПН на фоне лечения препаратом Эральфон ® , необходимо регулярно измерять уровень Hb до тех пор, пока уровень Hb не достигнет стабильных значений, с периодическим контролем в дальнейшем. Для уменьшения риска возникновения артериальной гипертензии скорость повышения уровня Hb должна составлять приблизительно 10 г/л (максимально 20 г/л) в месяц. Доза должна быть уменьшена, когда уровень Hb достигнет 120 г/л.

У пациентов с ХПН поддерживаемый уровень Hb не должен превышать верхней границы указанного диапазона уровня Hb. Уровень Hb, равный 130 г/л или выше, может привести к повышенному риску развития сердечно-сосудистых явлений, включая смерть.

Пациенты с ХПН и недостаточным ответом Hb на терапию эритропоэтинстимулирующими препаратами могут подвергаться даже еще большему риску сердечно-сосудистых явлений и смертности, чем другие пациенты. Исходя из доступной на данный момент информации, применение эпоэтина альфа у пациентов до начала применения диализа (терминальная стадия почечной недостаточности) не повышает скорость прогрессирования почечной недостаточности.

У пациентов на гемодиализе возникали тромбозы шунтов, в особенности — у пациентов с тенденцией к гипотензии или осложнениями со стороны артериовенозных фистул (например, стенозы, аневризмы). У данных пациентов рекомендуются ранняя проверка шунта и профилактика тромбоза путем введения, например, ацетилсалициловой кислоты.

В отдельных случаях наблюдалась гиперкалиемия, хотя ее причинно-следственная связь с применением препарата не установлена. У пациентов с ХПН следует производить мониторинг электролитов сыворотки. Если уровень калия сыворотки повышен или нарастает, тогда, в дополнение к надлежащему лечению гиперкалиемии, следует рассмотреть возможность прекращения введения эпоэтина альфа вплоть до корректировки уровня калия сыворотки.

Вследствие повышения гематокрита на фоне терапии эпоэтином альфа пациентам на гемодиализе может потребоваться увеличение дозы гепарина, в противном случае возможна окклюзия диализной системы.

У некоторых пациенток с ХПН на фоне лечения эпоэтином альфа отмечалось возобновление менструаций. Возможность наступления беременности и необходимость контрацептивных мер должны быть обсуждены с пациенткой до начала терапии.

Средства, стимулирующие эритропоэз, являются факторами роста, которые стимулируют в первую очередь образование эритроцитов. Рецепторы эритропоэтина могут экспрессироваться на поверхности многих опухолевых клеток. Как и в случае всех факторов роста, существуют сомнения в отношении того, что средства, стимулирующие эритропозз, могут стимулировать рост опухолей.

С точки зрения вышесказанного, решение о введении препарата рекомбинантного эритропоэтина должно приниматься на основании оценки отношения риска и пользы с участием конкретного пациента, и должно учитывать конкретную клиническую ситуацию. Факторы, которые следует рассматривать при такой оценке, включают: тип и стадию опухоли, степень тяжести анемии, ожидаемую продолжительность жизни, условия, в которых пациент получает лечение, предпочтения пациента.

У пациентов с онкологическим заболеванием, получающих химиотерапию, при оценке пригодности терапии эпоэтином альфа (в особенности у пациентов, подверженных риску трансфузии) следует учитывать задержку в 2–3 нед между введением средств, стимулирующих эритропоэз и появлением стимулированных эритропоэтином эритроцитов. Если ВИЧ-инфицированный пациент не отвечает или ответ на терапию эпоэтином альфа недостаточный, следует рассмотреть другие возможные причины анемии, включая дефицит железа.

У пациентов, связанных с программой сбора аутологичной крови и получающих дополнительное лечение эпоэтином альфа, следует учитывать все особые предупреждения и особые меры предосторожности, в особенности — обязательное восполнение объема.

В до- и послеоперационном периоде всегда следует соблюдать надлежащие стандарты контроля показателей крови.

Пациентам, которым назначена большая плановая ортопедическая операция, следует проводить антитромботическую профилактику, поскольку у хирургических пациентов могут возникать тромботические и сосудистые явления, в особенности — у пациентов с фоновым сердечно-сосудистым заболеванием. Кроме того, следует соблюдать особые меры предосторожности у пациентов с предрасположенностью к развитию тромботических осложнений. Более того, у пациентов с исходным уровнем Hb >130 г/л (8,1 ммоль/л) нельзя исключить возможности того, что лечение эпоэтином альфа может быть связано с повышенным риском развития послеоперационных тромботических сосудистых явлений. Следовательно, у пациентов с исходным уровнем Hb >130 г/л (8,1 ммоль/л) применение эпоэтина альфа не рекомендуется.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Влияние на способность управлять транспортными средствами или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, не изучалось.

Форма выпуска

Раствор для внутривенного и подкожного введения, 1000 ME, 2000 ME, 2500 ME, 4000 ME, 6000 ME, 8000 ME и 10000 ME. По 1 мл в ампулах бесцветного нейтрального стекла с цветным кольцом разлома или цветной точкой и насечкой. На ампулах дополнительно нанесено 1, 2 или 3 цветных кольца и/или двухмерный штрихкод, и/или буквенно-цифровая кодировка, или без дополнительных цветных колец, двухмерного штрихкода, буквенно-цифровой кодировки.

По 5 амп. в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ и пленки многослойной, или без пленки. 1 или 2 контурные ячейковые упаковки в пачке из картона.

Пачка с двух сторон заклеивается наклейками из самоклеящегося материала для контроля вскрытия или без наклеек.

По 0,3 мл 1000 ME, 0,4 мл 4000 ME в шприце стерильном стеклянном градуированном с иглой, защитным колпачком, с дополнительным автоматическим или неавтоматическим устройством для защиты иглы после использования шприца или без него.

По 1, 2 или 3 шприца в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ или ПЭТ и пленки многослойной или полипропиленовой, или ПЭ , или бумаги упаковочной с полимерным покрытием, или бумаги для упаковывания медицинских изделий. 1 или 2 контурные ячейковые упаковки в пачке из картона.

Пачку с двух сторон заклеивают наклейками из самоклеящегося материала для контроля вскрытия или без наклеек.

По 0,3 мл 2000 ME, 0,5 мл 2000 ME, 0,6 мл 10000 ME, 1 мл по 10000 ME в шприце стерильном стеклянном градуированном с иглой, защитным колпачком, с дополнительным автоматическим или неавтоматическим устройством для защиты иглы после использования шприца или без него.

По 0,25 мл (2500 ME); 0,6 мл (6000 ME); 0,8 мл (8000 ME) в шприце стерильном стеклянном градуированном с иглой, защитным колпачком, с дополнительным автоматическим или неавтоматическим устройством для защиты иглы после использования шприца или без него.

По 3 шприца в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ или ПЭТ и пленки многослойной или полипропиленовой, или ПЭ , или бумаги упаковочной с полимерным покрытием, или бумаги для упаковывания медицинских изделий. 1 или 2 контурные ячейковые упаковки в пачке из картона.

Раствор для внутривенного и подкожного введения, 3000 ME, 5000 ME, 20000 ME. По 0,3 мл 3000 ME; по 0,3 мл 5000 ME; по 0,5 мл или по 0,6 мл 20000 ME в в шприце стерильном стеклянном градуированном с иглой, защитным колпачком, с дополнительным автоматическим или неавтоматическим устройством для защиты иглы после использования шприца или без него.

По 1 или 3 шприца в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ или ПЭТ и пленки многослойной или полипропиленовой, или ПЭ , или бумаги упаковочной с полимерным покрытием, или бумаги для упаковывания медицинских изделий. 1 или 2 контурные ячейковые упаковки в пачке из картона.

Пачка с двух сторон заклеивается наклейками из самоклеящегося материала для контроля вскрытия.

Раствор для внутривенного и подкожного введения, 40000 ME. По 0,3 мл (12000 ME), по 1 мл (40000 ME) в шприце стерильном стеклянном градуированном с иглой, защитным колпачком, с дополнительным автоматическим или неавтоматическим устройством для защиты иглы после использования шприца или без него.

По 1, 2 или 3 шприца в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ или ПЭТ и пленки многослойной или полипропиленовой, или ПЭ , или бумаги упаковочной с полимерным покрытием, или бумаги для упаковывания медицинских изделий. 1 контурная ячейковая упаковка по 1, 2 или 3 шприца или 2 контурные ячейковые упаковки по 2 или 3 шприца в пачке из картона.

Пачка с двух сторон заклеивается наклейками из самоклеящегося материала для контроля вскрытия.

Производитель

ЗАО «ФармФирма «Сотекс». 141345, Россия, Московская обл., Сергиево-Посадский муниципальный р-н, с.п. Березняковское, пос. Беликово, д. 10, д. 11, д. 12.

Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение и организация, принимающая претензии потребителей. ЗАО «ФармФирма «Сотекс». 141345, Россия, Московская обл., Сергиево-Посадский муниципальный р-н, с.п. Березняковское, пос. Беликово, д. 11.

T_1/2 при п/к введении около 24 ч. Средние значения T_1/2 были (19,4+8,1) и (15+6,1) ч при нескольких введениях дозы 150 МЕ/кг 3 раза в неделю и 40000 МЕ раз в неделю соответственно.

Эральфон

Аналоги препарата

Действующее вещество

Фармакологическая группа

Нозологическая классификация

B23.2 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями гематологических и иммунологических нарушений, не классифицированных в других рубриках
C85.9 Неходжкинская лимфома неуточненного типа
C91 Лимфоидный лейкоз [лимфолейкоз]
C92.9 Миелоидный лейкоз неуточненный
D63.0 Анемия при новообразованиях (C00-D48+)
D63.8 Анемия при других хронических болезнях, классифицированных в других рубриках
M06.9 Ревматоидный артрит неуточненный
P61.2 Анемия недоношенных
Хирургическая практика
Z49.1 Помощь, включающая экстракорпоральный диализ
Z51.1 Химиотерапия по поводу новообразования

Состав

Раствор для внутривенного и подкожного введения	1 амп. (1 мл)
активное вещество:
эпоэтин альфа (РЭПОЭТИН-СП — рекомбинантный эритропоэтин человека)	1000 МЕ
2000 МЕ
4000 МЕ
10000 МЕ
вспомогательные вещества: альбумина раствор в пересчете на сухой альбумин — 2,5/2,5/2,5/2,5 мг; натрия цитрата пентасесквигидрат — 5,8/5,8/5,8/5,8 мг или натрия цитрата дигидрат — 4,776/4,776/4,776/4,776 мг; натрия хлорид — 5,84/5,84/5,84/5,84 мг; лимонной кислоты моногидрат — 0,057/0,057/0,057/0,057 мг; вода для инъекций — до 1 мл

Раствор для внутривенного и подкожного введения	1 шприц (0,3 мл)
активное вещество:
эпоэтин альфа (РЭПОЭТИН-СП — рекомбинантный эритропоэтин человека)	1000 МЕ
2000 МЕ
вспомогательные вещества: альбумина раствор в пересчете на сухой альбумин — 0,75/0,75 мг; натрия цитрата пентасесквигидрат — 1,74/1,74 мг или натрия цитрата дигидрат — 1,4328/1,4328 мг; натрия хлорид — 1,752/1,752 мг; лимонной кислоты моногидрат — 0,0171/0,0171 мг; вода для инъекций — до 0,3 мл

Раствор для внутривенного и подкожного введения	1 шприц (0,5 мл)
активное вещество:
эпоэтин альфа (РЭПОЭТИН-СП — рекомбинантный эритропоэтин человека)	2000 МЕ
вспомогательные вещества: альбумина раствор в пересчете на сухой альбумин — 1,25 мг; натрия цитрата пентасесквигидрат — 2,9 мг или натрия цитрата дигидрат — 2,388 мг; натрия хлорид — 2,92 мг; лимонной кислоты моногидрат — 0,0285 мг; вода для инъекций — до 0,5 мл

Раствор для внутривенного и подкожного введения	1 шприц (0,4 мл)
активное вещество:
эпоэтин альфа (РЭПОЭТИН-СП — рекомбинантный эритропоэтин человека)	4000 МЕ
вспомогательные вещества: альбумина раствор в пересчете на сухой альбумин — 1 мг; натрия цитрата пентасесквигидрат — 2,32 мг или натрия цитрата дигидрат — 1,9104 мг; натрия хлорид — 2,336 мг; лимонной кислоты моногидрат — 0,0228 мг; вода для инъекций — до 0,4 мл

Раствор для внутривенного и подкожного введения	1 шприц (0,6 мл)
активное вещество:
эпоэтин альфа (РЭПОЭТИН-СП — рекомбинантный эритропоэтин человека)	10000 МЕ
вспомогательные вещества: альбумина раствор в пересчете на сухой альбумин — 1,5 мг; натрия цитрата пентасесквигидрат — 3,48 мг или натрия цитрата дигидрат — 2,8656 мг; натрия хлорид — 3,504 мг; лимонной кислоты моногидрат — 0,0342 мг; вода для инъекций — до 0,6 мл

Раствор для внутривенного и подкожного введения	1 шприц (1 мл)
активное вещество:
эпоэтин альфа (РЭПОЭТИН-СП — рекомбинантный эритропоэтин человека)	10000 МЕ
вспомогательные вещества: альбумина раствор в пересчете на сухой альбумин — 2,5 мг; натрия цитрата пентасесквигидрат — 5,8 мг или натрия цитрата дигидрат — 4,776 мг; натрия хлорид — 5,84 мг; лимонной кислоты моногидрат — 0,057 мг; вода для инъекций — до 1 мл

Раствор для внутривенного и подкожного введения	1 шприц (0,3 мл)
активное вещество:
эпоэтин альфа (эритропоэтин человека рекомбинантный)	3000 МЕ
5000 МЕ
вспомогательные вещества: альбумина раствор в пересчете на сухой альбумин — 0,75/0,75 мг; натрия цитрата пентасесквигидрат — 1,74/1,74 мг или натрия цитрата дигидрат — 1,4328/1,4328 мг; натрия хлорид — 1,752/1,752 мг; лимонной кислоты моногидрат — 0,0171/0,0171 мг; вода для инъекций — до 0,3 мл

Раствор для внутривенного и подкожного введения	1 шприц (0,5 или 0,6 мл)
активное вещество:
эпоэтин альфа (эритропоэтин человека рекомбинантный)	20000 МЕ
вспомогательные вещества: альбумина раствор в пересчете на сухой альбумин — 1,25/1,5 мг; натрия цитрата пентасесквигидрат — 2,9/3,48 мг или натрия цитрата дигидрат — 2,388/2,8656 мг; натрия хлорид — 2,92/3,504 мг; лимонной кислоты моногидрат — 0,0285/0,0342 мг; вода для инъекций — до 0,5/0,6 мл

Раствор для внутривенного и подкожного введения	1 шприц (1 мл)
активное вещество:
эпоэтин альфа (эритропоэтин человека рекомбинантный)	40000 МЕ
вспомогательные вещества: альбумина раствор в пересчете на сухой альбумин — 2,5 мг; натрия цитрата пентасесквигидрат — 5,8 мг или натрия цитрата дигидрат — 4,776 мг; натрия хлорид — 5,84 мг; лимонной кислоты моногидрат — 0,057 мг; вода для инъекций — до 1 мл

Описание лекарственной формы

Раствор: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Эпоэтин альфа — гликопротеид, специфически стимулирующий эритропоэз, активирует митоз и созревание эритроцитов из клеток-предшественников эритроцитарного ряда. Рекомбинантный эпоэтин альфа синтезируется в клетках млекопитающих, в которые встроен ген, кодирующий человеческий эритропоэтин. По своему составу, биологическим и иммунологическим свойствам эпоэтин альфа идентичен природному эритропоэтину человека. Введение эпоэтина альфа приводит к повышению уровней гемоглобина и гематокрита, улучшению кровоснабжения тканей и работы сердца. Наиболее выраженный эффект от применения эпоэтина альфа наблюдается при анемиях, обусловленных хронической почечной недостаточностью. В очень редких случаях, при длительном применении эритропоэтина для терапии анемических состояний, может наблюдаться образование нейтрализующих антител к эритропоэтину с развитием парциальной красноклеточной аплазии или без нее.

Фармакокинетика

При в/в введении эпоэтина альфа у здоровых лиц и больных с уремией T _1/2 — 5–6 ч. При п/к введении эпоэтина альфа его концентрация в крови нарастает медленно и достигает максимума в период от 12 до 18 ч после введения, T _1/2 — 16–24 ч. Биодоступность эпоэтина альфа при п/к введении — 25–40%. Не кумулирует.

Показания препарата

анемия у больных с хронической почечной недостаточностью, в т.ч. находящихся на гемодиализе;

профилактика и лечение анемии у больных с сoлидными опухолями, анемия у которых стала следствием проведения противоопухолевой терапии;

профилактика и лечение анемии у больных, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), вызванной применением зидовудина, при уровне эндогенного эритропоэтина менее 500 МЕ/мл;

профилактика и лечение анемии у больных с миеломной болезнью, неходжкинскими лимфомами низкой степени злокачественности, хроническим лимфолейкозом, ревматоидным артритом;

лечение и профилактика анемии у недоношенных детей, родившихся с низкой массой тела (до 1,5 кг);

в рамках предепозитной программы перед обширным хирургическим вмешательством у больных с уровнем гематокрита, равным 33–39%, для облегчения сбора аутологичной крови и уменьшения риска, связанного с использованием аллогенных гемотрансфузий, если ожидаемая потребность в переливаемой крови превышает количество, которое можно получить методом аутологичного сбора без применения эпоэтина альфа;

перед проведением обширной операции с ожидаемой кровопотерей 900–1800 мл у взрослых пациентов, не имеющих анемии или с легкой и средней степенью анемии (уровень гемоглобина 100–130 г/л), для уменьшения потребности в аллогенных гемотрансфузиях и облегчения восстановления эритропоэза.

Противопоказания

повышенная чувствительность к препарату или его компонентам;

парциальная красноклеточная аплазия после ранее проведенной терапии каким-либо эритропоэтином;

неконтролируемая артериальная гипертензия;

невозможность проведения адекватной антикоагулянтной терапии;

тяжелые окклюзионные заболевания коронарных, сонных, мозговых и периферических артерий и их последствия, включая острый и недавно перенесенный инфаркт миокарда и острое нарушение мозгового кровообращения (в рамках предепозитной программы сбора крови перед хирургическими операциями).

С осторожностью: злокачественные новообразования; эпилептический синдром, в т.ч. в анамнезе; тромбоцитоз, тромбоз (в анамнезе); серповидно-клеточная анемия; железо-, B ₁₂ — или фолиеводефицитные состояния; порфирия; хроническая печеночная недостаточность.

Применение при беременности и кормлении грудью

В связи с тем, что нет достаточного опыта применения эритропоэтина при беременности и лактации у человека, эпоэтин альфа следует назначать только в том случае, если ожидаемые преимущества от его применения превышают возможный риск для плода и матери. Неизвестно, выделяется ли эпоэтин альфа с грудным молоком.

Побочные действия

В начале лечения может отмечаться гриппоподобная симптоматика: головокружение, сонливость, лихорадочное состояние, головная боль, миалгия, артралгия.

Со стороны ССС: дозозависимое повышение АД, ухудшение течения артериальной гипертензии (чаще всего у пациентов с хронической почечной недостаточностью), в отдельных случаях — гипертонический криз, резкое повышение АД с симптомами энцефалопатии (головная боль, спутанность сознания) и генерализованными тонико-клоническими судорогами.

Со стороны органов кроветворения: тромбоцитоз, в отдельных случаях — тромбозы шунта или артериовенозной фистулы (в т.ч. пациенты на гемодиализе со склонностью к артериальной гипотензии или с аневризмой, стенозом), аплазия эритроцитарного ростка.

Аллергические реакции: кожная сыпь (слабо или умеренно выраженная), экзема, крапивница, зуд, ангионевротический отек.

Местные реакции: гиперемия, жжение, слабая или умеренная болезненность в месте введения (чаще возникают при п/к введении).

Со стороны лабораторных показателей: снижение концентрации ферритина в сыворотке, при уремии — гиперкалиемия, гиперфосфатемия.

Прочие: осложнения, связанные с нарушением дыхания или со снижением АД, иммунные реакции (индукция образования антител), обострение порфирии.

Взаимодействие

Снижает концентрацию циклоспорина из-за увеличения степени связывания его с эритроцитами (может возникнуть необходимость в коррекции дозы циклоспорина).

Фармацевтически несовместим с растворами других ЛС.

Способ применения и дозы

Лечение анемии у больных с хронической почечной недостаточностью

Взрослые, находящиеся на гемодиализе. Эральфон ® вводят п/к или в/в в конце сеанса диализа. При изменении способа введения препарат вводят в прежней дозе, затем дозу при необходимости корректируют (при п/к способе введения препарата для достижения одинакового терапевтического эффекта требуется доза на 20–30% меньше, чем при в/в введении). Лечение препаратом включает два этапа.

1. Этап коррекции: при п/к введении препарата начальная разовая доза — 30 МЕ/кг 3 раза в неделю. При в/в введении препарата начальная разовая доза — 50 МЕ/кг 3 раза в неделю. Период коррекции длится до момента достижения оптимального уровня гемоглобина (100–120 г/л у взрослых и 95–110 г/л у детей) и гематокрита (30–35%). Эти показатели необходимо контролировать еженедельно.

Возможны следующие ситуации:

— гематокрит повышается от 0,5 до 1% в неделю. В этом случае дозу не изменяют до достижения оптимальных показателей;

— скорость прироста гематокрита менее 0,5% в неделю. В этом случае необходимо повышение разовой дозы в 1,5 раза;

— скорость прироста более 1% в неделю. В этом случае необходимо снизить разовую дозу препарата в 1,5 раза;

— гематокрит остается низким или снижается. Необходимо проанализировать причины резистентности, прежде чем увеличить дозу препарата.

Эффективность терапии зависит от правильно подобранной индивидуальной схемы лечения.

2. Этап поддерживающей терапии: для поддержания гематокрита на уровне 30–35% дозу препарата, применяемую на этапе коррекции, следует уменьшить в 1,5 раза. Затем поддерживающую дозу препарата подбирают индивидуально, с учетом динамики уровней гематокрита и гемоглобина.

Дети, находящиеся на гемодиализе. Начальная доза — 50 ЕД/кг 3 раза в неделю. При необходимости разовую дозу повышают 1 раз в 4 нед на 25 ЕД/кг до достижения оптимальной концентрации гемоглобина. Поддерживающая доза у детей с массой тела менее 10 кг — 75–150 ЕД/кг (в среднем 100 ЕД/кг) 3 раза в неделю; 10–30 кг — 60–150 ЕД/кг (в среднем 75 ЕД/кг) 3 раза в неделю; более 30 кг — 30–100 ЕД/кг (в среднем 33 ЕД/кг) 3 раза в неделю.

Взрослые преддиализные пациенты. Начальная доза вводится п/к или в/в 3 раза по 50 ЕД/кг в неделю. При необходимости разовую дозу увеличивают 1 раз в 4 нед на 25 ЕД/кг до достижения оптимальной концентрации гемоглобина. Поддерживающая доза — 17–33 ЕД/кг 3 раза в неделю.

Профилактика и лечение анемии у больных с сoлидными опухолями

Перед началом лечения рекомендуется провести определение уровня эндогенного эритропоэтина. При концентрации сывороточного эритропоэтина менее 200 МЕ/мл начальная доза препарата составляет при в/в способе введения 150 МЕ/кг 3 раза в неделю. Если через 4 нед лечения уровень гемоглобина повышается и составляет не менее 10 г/л или количество ретикулоцитов увеличилось более чем на 40000 клеток/мкл свыше исходного уровня, то доза препарата остается прежней (150 МЕ/кг 3 раза в неделю).

Если через 4 нед лечения повышение уровня гемоглобина составляет менее 10 г/л и повышение количества ретикулоцитов составляет менее 40000 клеток/мкл по сравнению с исходным уровнем, то в течение следующих 4 нед дозу увеличивают до 300 МЕ/кг 3 раза в неделю. Если после дополнительных 4 нед лечения при дозе препарата 300 МЕ/кг уровень гемоглобина повысился и составляет не менее 10 г/л или количество ретикулоцитов увеличивается более чем на 40000 клеток/мкл, то сохраняют существующую дозу препарата (300 МЕ/кг 3 раза в неделю). Если через 4 нед лечения в дозе 300 МЕ/кг уровень гемоглобина повысился менее чем на 10 г/л и повышение количества ретикулоцитов составляет менее 40000 клеток/мкл по сравнению с исходным уровнем, лечение следует прекратить. В случае повышения уровня гемоглобина более чем на 20 г/л в течение месяца, дозу препарата необходимо уменьшить на 25%. Если уровень гемоглобина превышает 140 г/л, необходимо приостановить лечение до снижения уровня гемоглобина ниже 120 г/л и затем продолжить введение препарата в дозе на 25% ниже первоначальной.

Терапия препаратом должна продолжаться в течение 1 мес после окончания курса химиотерапии.

Профилактика и лечение анемии у больных с ВИЧ-инфекцией

Лечение препаратом включает 2 этапа.

1. Этап коррекции: препарат назначается в дозе 100 МЕ/кг 3 раза в неделю п/к или в/в в течение 8 нед. Если по истечении 8 нед терапии не удалось достичь удовлетворительного эффекта (например снизить потребность в гемотрансфузиях или добиться повышения уровня гемоглобина), доза может поэтапно увеличиваться (не чаще чем 1 раз в 4 нед) на 50–100 МЕ/кг 3 раза в неделю. Если не удалось достигнуть удовлетворительного эффекта от терапии препаратом Эральфон ® в дозе 300 МЕ/кг 3 раза в неделю, то появление ответа на дальнейшую терапию в более высоких дозах маловероятно.

2. Этап поддерживающей терапии: после достижения удовлетворительного эффекта в фазе коррекции анемии поддерживающая доза должна обеспечить уровень гематокрита в пределах 30–35% в зависимости от изменения дозы зидовудина, наличия сопутствующих инфекционных или воспалительных заболеваний. При гематокрите более 40% следует прекратить введение препарата до снижения гематокрита до 36%. При возобновлении терапии доза эпоэтина альфа должна быть снижена на 25% с последующей корректировкой для поддержания требуемого уровня гематокрита. Уровень ферритина сыворотки (или уровень сывороточного железа) необходимо определять у всех пациентов до начала и в процессе лечения препаратом. При необходимости назначается дополнительный прием железа.

Профилактика и лечение анемии у больных с миеломной болезнью, неходжкинскими лимфомами низкой степени злокачественности и хроническим лимфолейкозом

У этих больных целесообразность лечения эпоэтином альфа обусловливается неадекватным синтезом эндогенного эритропоэтина на фоне развития анемии. При уровне гемоглобина ниже 100 г/л и сывороточного эритропоэтина ниже 100 МЕ/мл Эральфон ® вводят п/к в стартовой дозе 100 МЕ/кг 3 раза в неделю. Лабораторный контроль гемодинамических показателей проводят еженедельно. При необходимости дозу препарата корректируют в сторону увеличения или уменьшения каждые 3–4 нед. Если при достижении недельной дозы 600 МЕ/кг увеличение уровня гемоглобина не наблюдается, дальнейшее применение эпоэтина альфа следует отменить как неэффективное.

Профилактика и лечение анемии у больных с ревматоидным артритом

У больных с ревматоидным артритом наблюдается подавление синтеза эндогенного эритропоэтина под влиянием повышенной концентрации провоспалительных цитокинов. Лечение анемии у этих больных проводят препаратом при п/к введении в дозе 50–75 МЕ/кг 3 раза в неделю. При увеличении уровня гемоглобина менее чем на 10 г/л через 4 нед лечения дозу препарата увеличивают до 150–200 МЕ/кг 3 раза в неделю. Дальнейшее повышение дозы представляется нецелесообразным.

Лечение и профилактика анемии у недоношенных детей, родившихся с низкой массой тела

Эральфон ® вводят п/к в дозе 200 МЕ/кг 3 раза в неделю, начиная с 6-го дня жизни до достижения целевых показателей уровней гемоглобина и гематокрита, но не более 6 нед.

Взрослые пациенты, участвующие в программе сбора аутологичной крови перед хирургическими вмешательствами

Перед назначением препарата следует учесть все противопоказания к сбору аутологичной крови. Перед хирургическим вмешательством Эральфон ® следует назначать 2 раза в неделю в течение 3 нед. При каждом посещении врача у больного забирают порцию крови (если гематокрит ?33% и/или уровень гемоглобина ?110 г/л) и сохраняют для аутологичной трансфузии. Рекомендуемая доза препарата Эральфон ® — 600 МЕ/кг в/в 2 раза в неделю.

При наличии анемии ее причина должна быть установлена до начала терапии эпоэтином альфа. Необходимо в кратчайшие сроки обеспечить адекватное поступление железа в организм, назначив перорально препарат железа в дозе 200 мг/сут (из расчета на двухвалентное железо), и поддерживать поступление железа на данном уровне в течение всего курса терапии.

Пациенты в пред- и послеоперационном периоде, не участвующие в программе сбора аутологичной крови

Рекомендуется использовать п/к введение препарата в дозе 600 МЕ/кг в неделю в течение 3 нед, предшествующих операции (21-й, 14-й и 7-й дни перед операцией), и в день операции. При необходимости, когда по медицинским показаниям необходимо сократить предоперационный период, Эральфон ® можно назначать ежедневно в дозе 300 МЕ/кг в течение 10 дней до операции, в день операции и в течение 4 дней после операции. Если уровень гемоглобина в предоперационном периоде достигает 150 г/л и выше, применение эпоэтина альфа следует прекратить. До начала терапии эпоэтином альфа необходимо убедиться в отсутствии у пациентов дефицита железа.

Все пациенты должны получать адекватное количество железа (перорально 200 мг/сут из расчета на двухвалентное железо) на протяжении всего курса лечения. По возможности, следует обеспечить дополнительное пероральное поступление железа до начала терапии эпоэтином альфа для обеспечения адекватного депо железа в организме больного.

Указания по применению

3. Защитный кожух.

4. Защитный колпачок.

После завершения инъекции игла и шприц переместятся назад в защитное устройство.

Внимание! Следует избегать контакта с зажимами во время подготовки шприца! Устройство активируется путем нажатия на шток до зажимов.

Провести инъекцию согласно стандартной процедуре.

Нажать на шток большим пальцем и удерживать до тех пор, пока вся доза препарата не будет введена. Защитное устройство не активируется, пока вся доза препарата не будет введена.

Порядок работы со шприцем с неавтоматическим устройством защиты иглы

Провести инъекцию согласно стандартной процедуре. Внимание! При проведении инъекции необходимо держать пальцы на защитном кожухе, чтобы предотвратить преждевременную активацию защитного устройства.

Передозировка

Симптомы: усиление побочных эффектов.

Лечение: симптоматическое. При высоком уровне гемоглобина — кровопускание.

Особые указания

Во время лечения необходимо еженедельно контролировать АД и проводить общий анализ крови (включая тромбоциты, гематокрит, ферритин). В пред- и послеоперационном периоде уровень гемоглобина следует контролировать чаще, если исходный уровень составлял <140 г/л. Необходимо помнить, что эпоэтин альфа при лечении анемии не заменяет гемотрансфузию, но снижает необходимость ее повторного применения.

У больных с контролируемой артериальной гипертензией или тромботическими осложнениями в анамнезе может потребоваться повышение дозы гипотензивных ЛС и/или антикоагулянтов соответственно. При назначении пациентам с печеночной недостаточностью возможно замедление метаболизма эпоэтина альфа и выраженное усиление эритропоэза. Безопасность применения препарата у этой категории пациентов не установлена. Хотя препарат стимулирует эритропоэз, нельзя полностью исключить возможность воздействия эпоэтина альфа на рост некоторых типов опухолей, в т.ч. костного мозга.

У взрослых пациентов с хронической почечной недостаточностью, клинически выраженной ИБС или хронической сердечной недостаточностью уровень гемоглобина не должен превышать 100–120 г/л.

До начала лечения следует оценить запасы железа в организме. У большинства больных с хронической почечной недостаточностью, онкологических и ВИЧ-инфицированных пациентов концентрация ферритина в плазме уменьшается одновременно с увеличением уровня гематокрита. Концентрацию ферритина необходимо определять в течение всего курса лечения. Если она составляет менее 100 нг/мл, рекомендуется заместительная терапия препаратами железа для приема внутрь из расчета 200–300 мг/сут (100–200 мг/сут для детей). Недоношенным детям пероральная терапия препаратами железа в дозе 2 мг/сут должна назначаться как можно раньше. Пациенты, сдающие аутологичную кровь и находящиеся в пред- или послеоперационном периоде, должны также получать адекватное количество железа внутрь в дозе 200 мг/сут.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью коррекция анемии может вызвать улучшение аппетита и увеличение всасывания калия и белков. Может потребоваться периодическая коррекция параметров диализа для поддержания концентрации мочевины, креатинина и калия в пределах нормы.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью необходимо контролировать уровень электролитов в сыворотке крови.

По имеющимся данным, применение эпоэтина альфа у преддиализных пациентов не ускоряет прогрессирование хронической почечной недостаточности. Из-за повышения гематокрита часто требуется увеличить дозу гепарина во время гемодиализа. При неадекватной гепаринизации возможны закупорка диализной системы, тромбоз сосудистого доступа, особенно у больных с тенденцией к гипотензии или осложнениями артериовенозной фистулы (в т.ч. стеноз, аневризма). У таких больных рекомендуется профилактика тромбозов.

При применении у женщин репродуктивного возраста с анемией на фоне хронической почечной недостаточности возможно возобновление менструаций. Пациентку следует предупредить о возможности наступления беременности и необходимости применения надежных методов контрацепции до начала терапии. В экспериментальных исследованиях на крысах и кроликах не обнаружено тератогенное действие при в/в введении в дозах до 500 ЕД/кг/сут; в более высоких дозах отмечено слабое, статистически незначимое снижение фертильности.

Учитывая возможный более выраженный эффект препарата, его доза не должна превышать дозу рекомбинантного эритропоэтина, использовавшегося в предыдущем курсе лечения. В течение первых 2 нед дозу не изменяют, оценивают соотношение доза/ответ. После этого доза может быть уменьшена или увеличена (см. «Способ применения и дозы»).

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. В период лечения, до установления оптимальной поддерживающей дозы, пациентам с хронической почечной недостаточностью необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (увеличение риска повышения АД в начале терапии).

Форма выпуска

Раствор для внутривенного и подкожного введения 1000 ME, 2000 ME, 4000 ME или 10000 ME. В ампулах бесцветного нейтрального стекла с цветным кольцом разлома или цветной точкой и насечкой по 1 мл. На ампулах дополнительно нанесено 1, 2 или 3 цветных кольца и/или двухмерный штрихкод, и/или буквенно-цифровая кодировка, или без дополнительных колец, двухмерного штрихкода, буквенно-цифровой кодировки. По 5 амп. в контурной ячейковой упаковке с покрытием или без него. 1 или 2 контурные ячейковые упаковки в пачке из картона.

Пачка с двух сторон заклеивается наклейками из самоклеящегося материала для контроля вскрытия.

В шприце с дополнительным автоматическим или неавтоматическим устройством для защиты иглы после использования шприца или без него, 0,3 мл (1000 МЕ), 0,4 мл (4000 МЕ). 1, 2 или 3 шприца в контурной ячейковой упаковке с покрытием. 1 или 2 контурные ячейковые упаковки в пачке из картона.

Пачка с двух сторон заклеивается наклейками из самоклеящегося материала для контроля вскрытия.

В шприце с дополнительным автоматическим или неавтоматическим устройством для защиты иглы после использования шприца или без него, 0,3 мл (2000 МЕ), 0,5 мл (2000 МЕ), 0,6 мл (10000 МЕ), 1 мл (10000 МЕ). 1, 2 или 3 шприца в контурной ячейковой упаковке с покрытием. 1 или 2 контурные ячейковые упаковки в пачке из картона. 5 контурных ячейковых упаковок по 2 шприца без устройства для защиты иглы в пачке из картона.

Пачка с двух сторон заклеивается наклейками из самоклеящегося материала для контроля вскрытия.

Раствор для внутривенного и подкожного введения 3000 МЕ, 5000 МЕ или 20000 МЕ. В шприце с дополнительным автоматическим или неавтоматическим устройством для защиты иглы после использования шприца или без него, 0,3 мл (3000 ME), 0,3 мл (5000 ME), 0,5 или 0,6 мл (20 000 ME). 1 или 3 шприца в контурной ячейковой упаковке с покрытием. 1 или 2 контурные ячейковые упаковки в пачке из картона.

Пачка с двух сторон заклеивается наклейками из самоклеящегося материала для контроля вскрытия.

Раствор для внутривенного и подкожного введения 40 000 МЕ. В шприце с дополнительным автоматическим или неавтоматическим устройством для защиты иглы после использования шприца или без него, 1 мл (40000 МЕ). 1, 2 или 3 шприца в контурной ячейковой упаковке с покрытием. 1 контурная ячейковая упаковка по 1, 2 или 3 шприца или 2 контурные ячейковые упаковки по 2 или 3 шприца в пачке из картона с наклейками для контроля вскрытия.

Производитель

ЗАО «ФармФирма «Сотекс». 141345, Россия, Московская обл., Сергиево-Посадский муниципальный р-н, сельское поселение Березняковское, пос. Беликово, 11.

Тел./факс: (495) 956-29-30.

Владелец регистрационого удостоверения: ЗАО «ФармФирма «Сотекс».

Претензии потребителей направлять по адресу производителя.

Дети, находящиеся на гемодиализе. Начальная доза — 50 ЕД/кг 3 раза в неделю. При необходимости разовую дозу повышают 1 раз в 4 нед на 25 ЕД/кг до достижения оптимальной концентрации гемоглобина. Поддерживающая доза у детей с массой тела менее 10 кг — 75–150 ЕД/кг (в среднем 100 ЕД/кг) 3 раза в неделю; 10–30 кг — 60–150 ЕД/кг (в среднем 75 ЕД/кг) 3 раза в неделю; более 30 кг — 30–100 ЕД/кг (в среднем 33 ЕД/кг) 3 раза в неделю.

ЭРАЛЬФОН

Заказ оформляется на Vseapteki.ru

Действующее вещество

Состав и форма выпуска препарата

Раствор для в/в и п/к введения прозрачный, бесцветный.

1 мл	1 шприц
эпоэтин альфа (эритропоэтин человека рекомбинантный)	10 000 МЕ	8000 МЕ

Вспомогательные вещества: натрия хлорид — 5.84 мг, натрия цитрата пентасесквигидрат — 5.8 мг или натрия цитрата дигидрат — 4.776 мг, альбумина раствор (в пересчете на сухой альбумин) — 2.5 мг, лимонной кислоты моногидрат — 0.057 мг, вода д/и — до 1 мл.

0.8 мл — шприцы (3) — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные с контролем первого вскрытия.
0.8 мл — шприцы (3) с устройством защиты иглы — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные с контролем первого вскрытия.
0.8 мл — шприцы (3) — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные с контролем первого вскрытия.
0.8 мл — шприцы (3) с устройством защиты иглы — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные с контролем первого вскрытия.

Фармакологическое действие

Рекомбинантный эритропоэтин человека, представляет собой очищенный гликопротеин. Стимулирует эритропоэз. Синтезируется в клетках млекопитающих, в которые встроен ген, кодирующий эритропоэтин человека. По биологическим и иммунологическим свойствам идентичен эритропоэтину человека, выделяемому из мочи. Синтез эндогенного эритропоэтина осуществляется в почках и зависит от уровня оксигенации крови.

Фармакокинетика

После п/к введения концентрация активного вещества в плазме повышается медленно, достигая максимального уровня через 12-18 ч.

После многократного в/в введения T 1/2 у взрослых здоровых пациентов составляет 4 ч, у пациентов с почечной недостаточностью — около 6 ч; у детей — около 6 ч.

Показания

Лечение анемии, связанной с хронической почечной недостаточностью у взрослых пациентов, находящихся на гемо- или перитонеальном диализе, или которым показано проведение диализа; у детей, находящихся на гемодиализе.

Лечение анемии у онкологических больных (получающих или не получающих химиотерапию) при немиелоидных опухолях.

Профилактика анемии у онкологических больных с немиелоидными опухолями, получающих длительный курс химиотерапии.

Лечение анемии у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих терапию зидовудином, (при уровне эндогенного эритропоэтина ≤ 500 МЕ/мл).

В рамках предепозитной программы перед обширной хирургической операцией у пациентов с уровнем гематокрита 33-39%, для облегчения сбора аутологичной крови и уменьшения риска, связанного с использованием аллогенных гемотрансфузий (при ожидаемой потребности в переливаемой крови выше, чем количество, которое можно получить без применения эпоэтина альфа).

Перед проведением обширной операции с ожидаемой средней кровопотерей (2-4 единицы или 900-1800 мл) у взрослых пациентов с легкой или средней анемией (гемоглобин >10 и ≤ 13 г/дл) для уменьшения потребности в аллогенных гемотрансфузиях и улучшения восстановления эритропоэза.

Противопоказания

Неконтролируемая артериальная гипертензия, повышенная чувствительность к эпоэтину альфа.

Перед проведением обширной хирургической операции не в рамках предепозитной программы с использованием аутологичной крови противопоказано при тяжелой патологии сосудов (в т.ч. коронарных, сонных, церебральных, периферических) и при недавно перенесенном инфаркте миокарда или остром нарушении мозгового кровообращения.

Дозировка

Побочные действия

Гриппоподобный синдром: возможны головокружение, сонливость, лихорадочное состояние, головная боль, боли в суставах и мышцах (преимущественно в начале лечения).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможны дозозависимое повышение АД; ухудшение течения артериальной гипертензии (чаще всего у пациентов с хронической почечной недостаточностью); в отдельных случаях — гипертонические кризы, злокачественная артериальная гипертензия с симптомами энцефалопатии (головная боль, спутанность сознания) и генерализованными тонико-клоническими судорогами.

Со стороны системы кроветворения: редко — тромбоцитоз.

Со стороны системы свертывания: в отдельных случаях — тромбозы шунта (у пациентов на гемодиализе со склонностью к гипотензии или при наличии стенозов, аневризм).

Со стороны мочевыводящей системы: возможны гиперкалиемия, гиперфосфатемия, повышение концентрации мочевины, креатинина, мочевых кислот в плазме крови (у пациентов с хронической почечной недостаточностью).

Аллергические реакции: в отдельных случаях — слабо или умеренно выраженные кожная сыпь, экзема, крапивница, зуд, ангионевротический отек.

Местные реакции: возможны покраснение, чувство жжения, слабая или умеренная болезненность в месте введения (чаще возникают при п/к введении).

Прочие: редко — потенциально серьезные осложнения, связанные с нарушением дыхания или со снижением АД; иммунные реакции (обладает минимальной способностью индуцировать образование антител).

Лекарственное взаимодействие

Действие эпоэтина альфа может усиливаться при одновременном введении препаратов крови.

При одновременном применении эпоэтина альфа с циклоспорином возможно снижение концентрации последнего в плазме из-за увеличения степени его связывания с эритроцитами (при применении данной комбинации необходимо контролировать концентрацию циклоспорина в плазме и при необходимости увеличить его дозу).

Эпоэтин альфа нельзя смешивать с растворами других лекарственных средств.

Особые указания

С осторожностью применяют у пациентов с судорожными реакциями в анамнезе; пациентам с повышенным риском развития тромбоза или других сосудистых осложнений требуется тщательный медицинский контроль.

С осторожностью применяют при подагре.

До начала применения следует убедиться, что пациенты с артериальной гипертензией получали эффективную антигипертензивную терапию.

На фоне применения необходимо контролировать уровень АД, обращая внимание на возникновение или усиление необычных головных болей. При этом может потребоваться коррекция проводимой терапии или назначение антигипертензивных средств. Если несмотря на адекватную терапию АД не снижается, эпоэтин альфа следует отменить.

До начала применения эпоэтина альфа следует оценить состояние депо железа в организме. У большинства больных с хронической почечной недостаточностью, у онкологических и ВИЧ-инфицированных больных уровень ферритина в плазме крови уменьшается одновременно с увеличением гематокрита. Уровень ферритина необходимо определять в течение всего курса лечения. Если он составляет менее 100 нг/мл, рекомендуется заместительная терапия препаратами железа. Пациенты, сдающие аутологичную кровь и находящиеся в пред- или послеоперационном периоде, также должны получать дополнительно адекватное количество железа.

В период применения следует контролировать уровень гемоглобина, по крайней мере, 1 раз в неделю до достижения стабильного уровня, затем несколько реже. В пред- и послеоперационном периоде уровень гемоглобина следует проверять чаще, если исходный уровень составлял менее 14 г/дл. Следует также регулярно контролировать уровень гематокрита. В течение первых 8 недель терапии следует регулярно контролировать количество тромбоцитов, т.к. эпоэтин альфа может вызывать умеренное дозозависимое увеличение числа тромбоцитов, самостоятельно приходящее к норме в течение курса терапии; тромбоцитоз развивается редко.

Следует учитывать, что предоперационное повышение уровня гемоглобина может служить предрасполагающим фактором к развитию тромботических осложнений. Перед проведением планового хирургического вмешательства пациенты должны получать адекватную профилактическую антитромботическую терапию.

В пред- и послеоперационном периоде не рекомендуется применять эпоэтин альфа при исходном уровне гемоглобина более 15 г/дл.

С осторожностью применять у пациентов с порфирией. При хронической почечной недостаточности на фоне терапии эпоэтином альфа возможно обострение порфирии.

Коррекция анемии может сопровождаться улучшением аппетита и увеличение всасывания калия и белков. Следует иметь в виду возможную необходимость периодической коррекции параметров диализа для поддержания уровня мочевины, креатинина и калия в пределах нормы. У пациентов с хронической почечной недостаточностью необходимо контролировать уровень электролитов в сыворотке крови.

Пациентам, находящимся на гемодиализе, на фоне терапии эпоэтином альфа часто требуется увеличение дозы гепарина во время диализа из-за повышения гематокрита. При неадекватной дозе гепарина возможна окклюзия диализной системы.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью и клинически выраженной ИБС или застойной сердечной недостаточностью поддерживающий уровень гемоглобина не должен превышать верхний предел оптимального рекомендованного уровня (не более 10-12 г/дл у взрослых).

При применении у пациентов с нарушениями функции печени возможно замедление биотрансформации эпоэтина альфа и выраженное усиление эритропоэза. Безопасность применения эпоэтина альфа у этой категории пациентов не установлена.

Нельзя полностью исключить возможность влияния эпоэтина альфа на рост некоторых типов опухолей, особенно на злокачественные новообразования костного мозга.

Следует соблюдать все специальные предупреждения и меры предосторожности, связанные с программой сбора аутологичной крови (это распространяется на всех пациентов, получающих эпоэтин альфа).

Терапевтическая эффективность эпоэтина альфа может уменьшиться при дефиците железа, фолиевой кислоты, витамина B 12 , интоксикации алюминием, интеркуррентных заболеваниях, скрытом кровотечении, гемолизе, фиброзе костного мозга.

В экспериментальных исследованиях на животных при изучении хронической токсичности эпоэтина альфа в ряде случаев наблюдались субклинический фиброз тканей костного мозга, а также анемия с признаками или без признаков гипоплазии костного мозга. Полагают, что это связано с появлением антител к эпоэтину альфа.

Мутагенного действия не выявлено.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

При применении эпоэтина альфа до установления оптимальной поддерживающей дозы пациентам с ХПН следует избегать занятий потенциально опасными видами деятельности из-за увеличения риска развития артериальной гипертензии в начале терапии.

Пациентам, находящимся на гемодиализе, на фоне терапии эпоэтином альфа часто требуется увеличение дозы гепарина во время диализа из-за повышения гематокрита. При неадекватной дозе гепарина возможна окклюзия диализной системы.

Эральфон (Еralfon) — инструкция по применению

Международное наименование: Еralfon

Состав и форма выпуска

Раствор для в/в и п/к введения прозрачный, бесцветный. В 1 шприце содержится 3000 МЕ эпоэтина альфа (рекомбинантного эритропоэтина человека). Вспомогательные вещества: альбумин (раствор) в пересчете на сухой альбумин 0.75 мг, натрия цитрата пентасесквигидрат 1.74 мг или или натрия цитрата дигидрат 1.4328 мг, натрия хлорид 1.752 мг, лимонной кислоты моногидрат 0.0171 мг, вода д/и до 0.3 мл.

Объем шприца 0.3 мл. В комплекте идет устройство длоя защиты иглы. В картонной пачке 1, 2, 3, 6 шприцов.

Раствор для в/в и п/к введения прозрачный, бесцветный. В 1 шприце содержится 5000 МЕ эпоэтина альфа (рекомбинантного эритропоэтина человека). Вспомогательные вещества: альбумин (раствор) в пересчете на сухой альбумин 0.75 мг, натрия цитрата пентасесквигидрат 1.74 мг или натрия цитрата дигидрат 1.4328 мг, натрия хлорид 1.752 мг, лимонной кислоты моногидрат 0.0171 мг, вода д/и до 0.3 мл.

Объем шприца 0.5 мл. В комплекте идет устройство для защиты иглы. В картонной пачке 3 или 6 шприцов.

Раствор для в/в и п/к введения прозрачный, бесцветный. В 1 шприце содержится 20 000 МЕ эпоэтина альфа (рекомбинантного эритропоэтина человека). Вспомогательные вещества: альбумин (раствор) в пересчете на сухой альбумин 1.25 мг, натрия цитрата пентасесквигидрат 2.9 мг или натрия цитрата дигидрат 2.388 мг, натрия хлорид 2.92 мг, лимонной кислоты моногидрат 0.0285 мг, вода д/и до 0.5 мл.

Объем шприца 0.5 мл. В комплекте идет устройство для защиты иглы. В картонной пачке 1, 2, 3 или 6 шприцов.

Раствор для в/в и п/к введения прозрачный, бесцветный. В 1 шприце содержится 20 000 МЕ эпоэтина альфа (рекомбинантного эритропоэтина человека). Вспомогательные вещества: альбумин (раствор) в пересчете на сухой альбумин 1.5 мг, натрия цитрата пентасесквигидрат 3.48 мг или натрия цитрата дигидрат 2.8656 мг, натрия хлорид 3.504 мг, лимонной кислоты моногидрат 0.0342 мг, вода д/и до 0.6 мл.

Объем шприца 0.6 мл. В комплекте идет устройство для защиты иглы. В картонной пачке 1, 2, 3 или 6 шприцов.

Клинико-фармакологическая группа

Фармако-терапевтическая группа

Фармакологическое действие препарата Эральфон

Эпоэтин альфа — гликопротеид, специфически стимулирующий эритропоэз, активирует митоз и созревание эритроцитов из клеток-предшественников эритроцитарного ряда.

Рекомбинантный эпоэтин альфа синтезируется в клетках млекопитающих, в которые встроен ген, кодирующий человеческий эритропоэтин. По своему составу, биологическим и иммунологическим свойствам эпоэтин альфа идентичен природному эритропоэтину человека.

Введение эпоэтина альфа приводит к повышению уровней гемоглобина и гематокрита, улучшению кровоснабжения тканей й работы сердца. Наиболее выраженный эффект от применения эпоэтина альфа наблюдается при анемиях, обусловленных хронической почечной недостаточностью. В очень редких случаях, при длительном применении эритропоэтина для терапии анемических состояний может наблюдаться образование нейтрализующих антител к эритропоэтину с развитием парциальной красноклеточной аплазии или без нее.

Фармакокинетика

При в/в введении эпоэтина альфа у здоровых лиц и больных с уремией T 1/2 составляет 5-6 ч.

При п/к введении эпоэтина альфа его концентрация в крови нарастает медленно и достигает максимума в период от 12 до 18 ч после введения, T 1/2 составляет 16-24 ч. Биодоступность эпоэтина альфа при п/к введении составляет 25-40%. Не кумулирует.

Анемия (для профилактики и лечения): при ХПН у взрослых и детей, в т.ч. находящихся на гемо- или перитонеальном диализе, а также у преддиализных пациентов; у ВИЧ-инфицированных пациентов на фоне лечения зидовудином (при концентрации эндогенного эритропоэтина 500 МЕ/мл или менее); при немиелоидных опухолях (в т.ч. на фоне цитостатической терапии). Подготовка пациентов к операции с ожидаемой массивной кровопотерей (2-4 единицы или 900-1800 мл) без анемии, а также с легкой или средней анемией (Hb 100-130 г/л) для уменьшения потребности в аллогенных гемотрансфузиях и улучшения эритропоэза. Подготовка пациентов с гематокритом 33-39% к обширным хирургическим вмешательствам в рамках предепозитной программы для облегчения сбора аутологичной крови и уменьшения риска, связанного с использованием аллогенных гемотрансфузий (при ожидаемой потребности в переливаемой крови выше, чем количество, которое можно получить без применения эпоэтина альфа).

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность; парциальная красноклеточная аплазия после ранее проведенной терапии каким-либо эритропоэтином, неконтролируемая артериальная гипертензия; невозможность проведения адекватной антикоагулянтной терапии, беременность, период лактации. В рамках предепозитной программы сбора крови перед хирургическими операциями — тяжелые окклюзионные заболевания коронарных, сонных, мозговых и периферических артерий и их последствия (в т.ч. острый и недавно перенесенный инфаркт миокарда и острое нарушение мозгового кровообращения).

Режим дозирования и способ применения препарата Эральфон

Лечение анемии у больных с хронической почечной недостаточностью

Взрослые пациенты, находящиеся на гемодиализе

Эральфон ® вводят п/к или в/в в конце сеанса диализа. При изменении способа введения препарат вводят в прежней дозе, затем дозу при необходимости корректируют (при п/к способе введения препарата, для достижения одинакового терапевтического эффекта требуется доза на 20-30% меньше, чем при в/в введении). Лечение препаратом включает два этапа:

1. Этап коррекции: при п/к введении препарата начальная разовая доза составляет 30 МЕ/кг 3 раза в неделю. При в/в введении препарата начальная разовая доза составляет 50 МЕ/кг. Период коррекции длится до момента достижения оптимального содержания гемоглобина (100-120 г/л у взрослых и 95-110 г/л у детей) и гематокрита (30-35%). Эти показатели
необходимо контролировать еженедельно.

Возможны следующие ситуации:

1. Гематокрит повышается от 0.5 до 1.0% в неделю. В этом случае дозу не изменяют до достижения оптимальных показателей.

2. Скорость прироста гематокрита менее 0.5% в неделю. В этом случае необходимо повышение разовой дозы в 1.5 раза.

3. Скорость прироста более 1.0% в неделю. В этом случае необходимо снизить разовую дозу препарата в 1.5 раза.

4. Гематокрит остается низким или снижается. Необходимо проанализировать причины резистентности.

Эффективность терапии зависит от правильно подобранной индивидуальной схемы лечения.

2. Этап поддерживающей терапии: для поддержания гематокрита на уровне 30-35% дозу препарата, применяемую на этапе коррекции, следует уменьшить в 1.5 раза. Затем поддерживающую дозу препарата подбирают индивидуально, с учетом динамики показателей гематокрита и гемоглобина.

При п/к введении недельную дозу можно вводить за 1 прием или делить на 3 введения в неделю. При стабилизации состояния на фоне введения 1 раз в неделю можно перейти на введение 1 раз в 2 недели, в этом случае может понадобиться увеличение дозы.

У детей, находящихся на гемодиализе, начальная разовая доза составляет 50 МЕ/кг 3 раза в неделю п/к или в/в. При необходимости разовую дозу повышают 1 раз в 4 недели на 25 МЕ/кг до достижения оптимальной концентрации гемоглобина. Поддерживающая разовая доза у детей с массой тела менее 10 кг — 75-150 МЕ/кг (в среднем 100 МЕ/кг), 10-30 кг — 60-150 МЕ/кг (в среднем 75 MЕ/кг), более 30 кг — 30-100 MЕ/кг (в среднем 33 МЕ/кг) 3 раза в неделю.

Взрослым преддиализным пациентам начальная доза вводится п/к или в/в 3 раза по 50 МЕ/кг в неделю. При необходимости разовую дозу увеличивают 1 раз в 4 недели на 25 MЕ/кг до достижения оптимальной концентрации гемоглобина. Поддерживающая доза — 17-33 МЕ/кг 3 раза в неделю п/к или в/в.

Профилактика и лечение анемии у больных с солидными опухолями

Перед началом лечения рекомендуется провести определение концентрации эндогенного эритропоэтина. При концентрации эритропоэтина в сыворотке крови менее 200 МЕ/мл, начальная разовая доза препарата составляет при в/в способе введения 150 МЕ/кг 3 раза в неделю п/к.

Если после 4 недель лечения концентрация гемоглобина повысилась и составляет не менее 10 г/л, или количество ретикулоцитов увеличилось более чем на 40 000 клеток/мкл свыше исходного количества, доза Эральфона остается прежней (150 МЕ/кг массы тела).

Если после 4 недель лечения повышение концентрации гемоглобина составляет менее 10 г/л, и повышение количества ретикулоцитов составляет менее 40 000 клеток/мкл по сравнению с исходным количеством, то в течение следующих 4-х недель дозу увеличивают до 300 МЕ/кг массы тела.

Если после дополнительных 4 недель лечения при дозе Эральфона 300 МЕ/кг концентрация гемоглобина повысилась и составляет не менее 10 г/л, или количество ретикулоцитов увеличилось более чем на 40 000 клеток/мкл, то сохраняют существующую дозу Эральфона (300 МЕ/кг массы тела).

Если после 4 недель лечения в дозе 300 МЕ/кг массы тела концентрация гемоглобина повышается менее чем на 10 г/л и повышение количества ретикулоцитов составляет менее 40 000 клеток/мкл по сравнению с исходным количеством, лечение следует прекратить.

В случае повышения концентрации гемоглобина более чем на 20 г/л в течение месяца дозу препарата необходимо уменьшить на 25%.

Если содержание гемоглобина превышает 140 г/л, необходимо приостановить лечение до снижения концентрации гемоглобина ниже 120 г/л и затем продолжить введение Эральфона в дозе на 25% ниже первоначальной.

Терапия Эральфоном должна продолжаться в течение 1 месяца после окончания курса химиотерапии.

Уровень ферритина сыворотки (или уровень сывороточного железа) необходимо определять у всех пациентов до начала и в процессе лечения Эральфоном. При необходимости назначается дополнительный прием препаратов железа.

Профилактика и лечение анемии у больных с ВИЧ-инфекцией

Рекомендуется до начала лечения препаратам Эральфон ® определить исходное содержание эндогенного эритропоэтина в сыворотке крови. Проведенные исследования показывают, что при содержании эритропоэтина более 500 МЕ/мл эффект от терапии препаратом маловероятен.

1. Этап коррекции: препарат назначается в разовой дозе 100 ME/кг 3 раза в неделю п/к или в/в в течение 8 недель. Если по истечении 8 недель терапии не удалось достичь удовлетворительного эффекта (например, снизить погрешность в гемотрансфузиях или добиться повышения концентрации гемоглобина), доза может поэтапно увеличиваться (не чаще, чем 1 раз в 4 недели) на 50-100 МЕ/кг 3 раза в неделю. Если не удалось достигнуть удовлетворительного эффекта от терапии препаратом Эральфон ® в разовой дозе 300 ME/кг 3 раза в неделю, то появление ответа па дальнейшую терапию в более высоких дозах маловероятно.

2. Этап поддерживающей терапии: после достижения удовлетворительного эффекта в фазе коррекции анемии поддерживающая доза должна обеспечить гематокрит в пределах 30-35% и зависимости от изменения дозы зидовудина, наличия сопутствующих инфекционных или воспалительных заболеваний. При гематокрите (более 40% следует прекратить введение препарата до снижения гематокрита до 36%. При возобновлении терапии доза эпоэтина альфа должна быть снижена на 25% с последующей корректировкой для поддержания требуемого гематокрита. Содержание ферритина сыворотки необходимо определять у всех пациентов до начала и в процессе лечения препаратом. При необходимости дополнительно назначается препарат железа.

Профилактика и лечение анемии у больных с миеломной болезнью, неходжкинскими лимфомами низкой степени злокачественности и с хроническим лимфолейкозом

У этих больных целесообразность лечения эпоэтином альфа обусловливается неадекватным синтезом эндогенного эритропоэтина на фоне развития анемии. При концентрации гемоглобина ниже 100 г/л и содержании эритропоэтина в сыворотке крови ниже 100 МЕ/мл Эральфон ® вводят п/к в стартовой разовой дозе 100 МЕ/кг 3 раза в неделю или 1 раз в неделю недельную дозу. Лабораторный контроль гемодинамических показателей проводят еженедельно. При необходимости дозу препарата корректируют в сторону увеличения или уменьшения каждые 3-4 недели. Если при достижении недельной дозы 600 МЕ/кг увеличения концентрации гемоглобина не наблюдается, дальнейшее применение эпоэтина альфа следует отменить как неэффективное.

Взрослые пациенты, участвующие в программе сбора аутологичной крови перед хирургическими вмешательствами

Рекомендуется использовать в/в путь введения препарата. Эпоэтин альфа следует вводить по окончании процедуры сбора крови. Перед назначением Эральфона следует учесть все противопоказания к сбору аутологичной крови. Перед хирургическим вмешательством Эральфон ® следует назначать 2 раза в неделю в течение трех недель. При каждом посещении врача у больного забирают порцию крови (если гематокрит ≥33% и/или уровень гемоглобина ≥110 г/л) и сохраняют для аутологичной трансфузии. Рекомендуемая доза Эральфона — 600 МЕ/кг массы тела в/в 2 раза в неделю. Уровень ферритина сыворотки (или уровень сывороточного железа) необходимо определять у всех пациентов до начала и в процессе лечения Эральфоном. При необходимости назначается дополнительный прием железа.

При наличии анемии ее причина должна быть установлена до начала терапии Эральфоном. Необходимо в кратчайшие сроки обеспечить адекватное поступление железа в организм, назначив препарат железа в дозе 200 мг/сут (из расчета на элементарное железо) и поддерживать поступление железа на данном уровне в течение всего курса терапии.

Пациенты в пред- и послеоперационном периоде, не участвующие в программе сбора аутологичной крови

Рекомендуется использовать п/к способ введения препарата в дозе 600 МЕ/кг массы тела в неделю на протяжении трех недель, предшествующих операции (21, 14 и 7 дни перед операцией), и в день операции. При необходимости, когда по медицинским показаниям необходимо сократить предоперационный период, Эральфон ® можно назначать ежедневно в дозе 300 МЕ/кг массы тела в течение 10 дней до операции, в день операции и в течение 4-х дней после операции. Если содержание гемоглобина в предоперационном периоде достигает 150 г/л и выше, применение эпоэтина следует прекратить. До начала терапии эпоэтином альфа необходимо убедиться в отсутствии у пациентов дефицита железа.

Все пациенты должны получать адекватное количество железа (200 мг/сут из расчета на элементарное железо) на протяжении всего курса лечения. По возможности следует обеспечить дополнительное поступление железа до начала терапии препаратом Эральфон ® для обеспечения адекватного депо железа в организме больного.

Правила применения шприца

— с автоматическим устройством защиты иглы: нужно внимательно осмотреть преднаполненный стеклянный шприц с защитным устройством, снять защитный колпачок с иглы, провести инъекцию согласно стандартной процедуре. Следует нажать на шток большим пальцем и удерживать до тех пор, пока вся доза препарата не будет введена. Защитное устройство не активируется, пока вся доза препарата не будет введена. Далее следует извлечь иглу, отпустить шток, позволить защитному кожуху переместится вперед до тех пор, пока игла полностью не будет защищена и заблокирована на месте.

Избегайте контакта с зажимами в течение подготовки шприца. Устройство активируется путем нажатия на шток до зажимов.

— с неавтоматическим устройством защиты иглы: следует провести инъекцию согласно стандартной процедуре. При проведении инъекции пальцы нужно держать на защитном кожухе, чтобы предотвратить преждевременную активацию защитного устройства. После инъекции следует переместить защитное устройство вдоль иглы. Звуковой щелчок укажет на правильность действия. Во время всей процедуры пальцы должны находиться позади иглы.

Побочные эффекты

В начале лечения может отмечаться гриппоподобная симптоматика: головокружение, сонливость, лихорадочное состояние, головная боль, миалгия, артралгия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: дозозависимое повышение АД, ухудшение течения артериальной гипертензии (чаще всего у пациентов с хронической почечной недостаточностью); в отдельных случаях — гипертонический криз, резкое повышение АД с симптомами энцефалопатии (головная боль, спутанность сознания) и генерализованными тонико-клоническими судорогами.

Со стороны системы кроветворения: тромбоцитоз; в отдельных случаях — тромбозы шунта или артериовенозной фистулы (у пациентов на гемодиализе со склонностью к артериальной гипотензии или с аневризмой, стенозом), парциальная красноклеточная аплазия.

Применение при беременности и кормлении грудью

Так как нет достаточного опыта применения эритропоэтина при беременности и в период лактации у человека, эпоэтин альфа следует назначать при беременности только в том случае, если ожидаемые преимущества для матери от его применения превышают возможный риск для плода.

Неизвестно, выделяется ли эпоэтин альфа с грудным молоком, поэтому при лечении препаратом Эральфон ® необходимо прекратить грудное вскармливание.

В экспериментальных исследованиях на крысах и кроликах не обнаружено тератогенное действие при в/в введении в дозах до 500 ЕД/кг массы тела/сут; в более высоких дозах отмечено слабое, статистически незначимое снижение фертильности.

Применение при нарушениях функции печениС осторожностью следует назначать препарат при хронической печеночной недостаточности.

Особые указания при приеме

Во время лечения необходимо еженедельно контролировать АД и проводить общий анализ крови (включая подсчет тромбоцитов), определение гематокрита и содержания ферритина в сыворотке крови. В пред- и послеоперационном периоде концентрацию гемоглобина следует контролировать чаще, если исходная концентрация составляла менее 140 г/л. Необходимо помнить, что эпоэтин альфа при лечении анемии не заменяет гемотрансфузию, но снижает необходимость ее повторного применения.

У больных с контролируемой артериальной гипертензией или тромботическими осложнениями в анамнезе может потребоваться повышение дозы гипотензивных лекарственных средств и/или антикоагулянтов соответственно.

При назначении пациентам с печеночной недостаточностью возможно замедление метаболизма эпоэтина альфа и выраженное усиление эритропоэза. Безопасность применения препарата у этой категории пациентов не установлена.

Хотя препарат стимулирует эритропоэз, нельзя полностью исключить возможность воздействия эпоэтина альфа на рост некоторых типов опухолей, в т.ч. костного мозга.

У взрослых пациентов с хронической почечной недостаточночтью, клинически выраженной ИБС или хронической сердечной недостаточностью концентрация гемоглобина не должна превышать 100-120 г/л.

Концентрацию ферритина необходимо определять в течение всего курса лечения. Если она составляет менее 100 нг/мл, рекомендуется заместительная терапия препаратами железа для приема внутрь из расчета 200-300 мг/сут (100-200 мг/сут для детей). Недоношенным детям пероральная терапия препаратами железа в дозе 2 мг/сут должна назначаться как можно раньше.

Пациенты, сдающие аутологичную кровь и находящиеся в пред- или послеоперационном периоде, должны также получать адекватное количество железа внутрь в дозе 200 мг/сут.

По имеющимся данным, применение эпоэтина альфа у преддиализных пациентов не ускоряет прогрессирование хронической почечной недостаточности. Из-за повышения гематокрита часто требуется увеличить дозу гепарина во время гемодиализа. При неадекватной гепаринизации возможны закупорка диализной системы, тромбоз сосудистого доступа, особенно у больных с тенденцией к гипотензии или с осложнениями артериовенозной фистулы (в т.ч. стеноз, аневризма). У таких больных рекомендуется профилактика тромбозов.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения, до установления оптимальной поддерживающей дозы, пациентам с хронической почечной недостаточностью необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (увеличение риска повышения АД в начале терапии).

Передозировка

Симптомы: усиление побочных эффектов.

Лечение: проводят симптоматическую терапию, при высоком уровне гемоглобина — кровопускание.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Фармацевтически несовместим с растворами других лекарственных средств.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2° до 8°С. Срок годности — 2 года.

Применение препарата Эральфон только по назначению врача, описание дано для справки!

При применении у женщин репродуктивного возраста с анемией на фоне хронической почечной недостаточности возможно возобновление менструаций. Пациентку следует предупредить о возможности наступления беременности и необходимости применения надежных методов контрацепции до начала терапии.

http://www.rlsnet.ru/tn_index_id_41061.htmhttp://009.xn--p1ai/instructions/eralfonhttp://health.mail.ru/drug/eralfon/http://www.medicinform.net/spravka/e/e245.htm